新鲜卵巢癌三维细胞球的 72 小时药筛与前瞻性临床比较
直接用新鲜组织形成细胞球，7 天内生成药物反应分类，独立比较后续治疗结局。
用途与模型
- 研究用途
- 研究一线含铂化疗反应预测，以及短期患者来源药敏的检测重复性。
- 模型与细胞来源
- 新诊断、未治疗高级别上皮性卵巢/输卵管/原发腹膜癌组织；83 份样本成功检测，44 名患者有足够临床比较资料。
- 方法版本
- 原研究首次正式发表版本
- 实验形式
- 384 孔细胞球微孔板；DMEM、10% FBS 与 1% 双抗培养原代细胞。
材料与平台
- 取材与成团
- 手术或腹腔镜活检新鲜组织 24 小时内到达，酶消化成单细胞，接种 384 孔细胞球微孔板培养 24 小时。
- 单药暴露
- 测试药物 0.005–100 µM 处理 72 小时；至少卡铂和紫杉醇，细胞量允许时增加多柔比星、拓扑替康、吉西他滨和奥拉帕利。
- 检测与质控
- CellTiter-Glo 3D 测 ATP，每个浓度取 7 个重复的平均值，相对溶剂对照归一化；设空白与高低杀伤阳性对照，检查对照信号和动态范围。
- 盲法与临床
- 技师仅知道卵巢癌测试，不知道其余临床信息；结果不提供患者及医师。辅助治疗组以化疗后 6 个月进展/影像/CA-125 判定，新辅助组用 RECIST 1.1 影像。
测量指标与分析
- 相对 ATP 活力
- IC50 与响应分类
- 检测成功率
- 临床响应一致率
- 无进展生存期
单药 IC50 按各药物阈值分类；实际临床方案中至少 1 种药体外响应即记预测响应，独立比较临床结局。
研究设计与结果
临床关联研究
- 研究设计
- 多中心前瞻性非干预研究，检测人员未知临床信息、临床医师未收到药敏结果。
- 测试范围
- 92 名符合条件，83 份组织测试成功；35 名辅助治疗及 9 名新辅助治疗患者进入临床反应比较。
- 参照体系
- 单模型未给药溶剂、空白及阳性杀伤对照；患者常规治疗后的独立临床判断。
- 研究结果
- 整体 39/44 一致；32 名预测响应者均有临床响应，12 名预测不响应者中 5 名实际响应。总体敏感度 86%、特异度 100%。
适用条件与研究局限
- 临床比较仅 44 名患者，需更大独立队列验证。
- 预测不响应者包含假阴性，部分患者仍从常规治疗获益。
- 不同药物分类阈值不同；辅助与新辅助临床判定也不同。
- CA-125 低于 60 U/mL 剔除是观察到假阴性后的探索分析。
来源与原文
- Prospective Validation of an Ex Vivo, Patient-Derived 3D Spheroid Model for Response Predictions in Newly Diagnosed Ovarian Cancer原始研究 · Scientific Reports · 2019-08-01