软骨类器官初筛与人骨软骨外植体的甲状腺信号药效比较
先在原代软骨细胞形成的 96 孔三维组织中比较甲状腺激素受体候选拮抗剂，再在人骨软骨外植体中检验终末成熟相关变化。
用途与模型
- 研究用途
- 比较候选化合物的剂量、处理时长和组织环境依赖性，用于骨关节炎药效探索。
- 模型与细胞来源
- 关节置换手术患者来源原代软骨细胞形成的新生软骨类器官，以及保留软骨和下方骨组织的人骨软骨外植体。
- 方法版本
- 2026 年 96 孔新生软骨与人关节原生组织的两步比较
- 实验形式
- 96 孔三维软骨细胞组织用于并行初筛；原生骨软骨外植体用于后续比较。
材料与平台
- 人软骨来源材料
- 取自骨关节炎患者肉眼外观较完整的关节软骨；类器官与外植体的组织状态不同。
- 诱导与候选化合物
- T3 用于诱导肥大及终末成熟相关变化；A、B、C 为甲状腺激素受体候选拮抗剂。
测量指标与分析
- CCDC80、ANKH、PHOSPHO1 等终末成熟相关基因
- COL2A1、COL10A1 和 ATOH8 等状态指标
- 培养液分泌 MMP3 蛋白
T3 在两种模型中按各自设计诱导终末成熟；类器官剂量筛选比较 0.3、1、3、10 μM 及 4 天、7 天处理。后续外植体比较分别分析基因与蛋白，保留两种模型的不同反应。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 先建立两种模型的 T3 反应，再筛选 3 种化合物，选择 A、B 进入外植体比较。
- 测试范围
- 剂量筛选图涉及 1 位供者，每条件 1–2 个样本；模型表型与外植体验证采用各自供者和样本，不能合并当作一个临床队列。
- 参照体系
- 未诱导对照、T3 条件及各候选化合物处理；类器官与外植体分别评价。
- 研究结果
- 结果段显示类器官的 CCDC80 随候选化合物剂量增加而降低；A 的 MMP3 反应较一致。外植体中 A 使多项终末成熟指标和 MMP3 向基线恢复，B 未显示同样的蛋白恢复；部分早期肥大标志不变。
适用条件与研究局限
- 初筛样本很少，未完成多供者大规模重复性验证。
- 两种模型的成熟程度和指标反应不同；MMP3 含义限于当前组织条件。
- 主要采用基因表达与分泌蛋白，未充分验证基质蛋白恢复或临床疗效。