乳腺、卵巢与胃癌细胞系球状体的候选药物比较
为 9 种独立培养的肿瘤细胞系分别优化球状体条件，比较参考抗癌药与 CDK7 抑制剂候选物的表型活性。
用途与模型
- 研究用途
- 在较简单的多孔板三维模型中比较候选药物，并判断反应是否随细胞系、培养形式及观察时长而变。
- 模型与细胞来源
- 4 种乳腺癌、3 种卵巢癌、2 种胃癌细胞系各自形成球状体；5 种细胞系另作二维比较。
- 方法版本
- 2026 年原研究；2026-09-24
- 实验形式
- 低吸附 96 孔板三维球状体，按细胞系采用 14 或 21 天给药观察；二维子集给药 72 小时。各条件相对于对应未处理组比较，不采用相同时长假设。
材料与平台
- 乳腺癌细胞系
- BT-20、HCC70、MDA-MB-453、T47D。
- 卵巢癌与胃癌细胞系
- TOV21G、OVCAR-3、A2780；SNU-1、HGC-27。9 种模型分别培养。
- 参考药与候选物
- 6 种参考抗癌药，以及内部开发的 CDK7 抑制剂候选物；用未处理组作为各自基线。
- 活性测量
- AlamarBlue 或 PrestoBlue 代谢相关荧光读数；浓度—反应拟合与整体活性响应指标。
测量指标与分析
- 球状体聚集、形态与培养质量
- 相对于对应未处理组的代谢相关活性
- 可可靠拟合的 IC50 或浓度范围
- 拟合不足时补充的综合活性指标（IVI）
三维与二维的敏感性差异随细胞系和药物而变；iCDK7_1 在测试球状体中表现较一致，但研究未直接验证各模型中的靶点结合或下游作用。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 9 种细胞系球状体比较紫杉醇、阿糖胞苷、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、依托泊苷和尼拉帕利。
- 测试范围
- 9 种细胞系；原图参考药曲线每点为 3 个技术重复，不按患者计数。
- 参照体系
- 每个模型在相同条件下的未处理组；不同参考药之间比较。
- 研究结果
- 紫杉醇的抑制表现较稳定，可作为本研究体系表现对照；模型间的参考药敏感性并不统一。
适用条件与研究局限
- 生长与形态按各细胞系优化，不代表患者来源模型或完整肿瘤微环境。
实验条件比较
- 研究设计
- T47D、MDA-MB-453、OVCAR-3、A2780、SNU-1 进行二维与三维比较。
- 测试范围
- 5 种细胞系的培养形式子集；原图每点为 3 个技术重复。
- 参照体系
- 同一细胞系的二维培养与其优化后的球状体；给药时长分别为 72 小时与 14/21 天。
- 研究结果
- 部分三维模型较敏感，另一些较不敏感，A2780 的方向还随药物变化。
适用条件与研究局限
- 两种培养形式并非等时给药，差异不能全部归因于三维结构。
- 代谢活性试剂的信号还可能受代谢状态与试剂可及性影响。
实验条件比较
- 研究设计
- 用已确定的三维条件比较内部 CDK7 抑制剂候选物。
- 测试范围
- 9 种细胞系球状体；候选物实验至少重复两次，每个浓度点 3 个技术重复。
- 参照体系
- 各自未处理组及候选物之间的浓度—反应表现。
- 研究结果
- 多种候选物降低活性，iCDK7_1 表现较一致；多条曲线仅提供浓度范围或整体反应，未得到可靠精确 IC50。
适用条件与研究局限
- 活性降低是表型结果，未在各球状体中完成靶点结合或 CDK7 通路验证。
- 长期固定暴露中未直接测量化合物稳定性，不模拟患者体内动态暴露。