胃黏液腺癌类器官的药物比较与黏液成像
在保留黏液分泌的胃癌类器官中比较化疗反应，并记录黏液释放与基质变化。
用途与模型
- 研究用途
- 胃黏液腺癌模型表型与候选药物的体外比较。
- 模型与细胞来源
- 3 位胃黏液腺癌患者提供 4 个模型，其中 1 位有胃部肿瘤与腹膜转移配对；另有 6 位非黏液型胃癌患者的模型。
- 方法版本
- 2026 年 72 小时药筛及连续黏液成像版本
- 实验形式
- Matrigel 三维培养，384 孔板药筛；每 5 分钟采集一次、持续 48 小时的活细胞成像。
材料与平台
- 培养基质
- Matrigel 与胃癌类器官培养体系；第 3–8 代用于模型表征，药筛使用第 3–6 代。
- 存活检测
- CellTiter-Glo 2.0、ATP 发光检测；DMSO 与 MG132 对照。
- 表型观察
- 明场与活细胞成像，HE、AB-PAS 和相关免疫染色。
测量指标与分析
- ATP 发光存活信号与 IC50
- 联用药物曲线下面积
- 黏液积累与释放过程
- 配对组织和类器官染色特征
单药设置 10 档 3 倍递减浓度，暴露 72 小时，以四参数曲线拟合。联用反应按研究设定的曲线下面积阈值分类，再与术后随访比较。
研究设计与结果
方法可行性研究
- 研究设计
- 表型、单药与联用比较，并作小样本临床分类对照。
- 测试范围
- 3 位黏液腺癌患者共 4 个模型及 6 位非黏液型模型；药物条件每次 3 个平行孔、3 次独立实验。随访比较为 8 位患者。
- 参照体系
- 胃部肿瘤与腹膜转移模型、黏液型与非黏液型、药物与溶剂对照。
- 研究结果
- 紫杉类药物的抑制浓度较低；8 位随访患者中，7 位的联用敏感分类与临床分类一致。
适用条件与研究局限
- CellTiter-Glo 2.0 在黏液及 Matrigel 三维模型中的试剂渗透和 ATP 释放仍需校验，作者以相对趋势解释当前结果。
- 87.5% 为小样本、特定阈值和随访判定下的分类一致比例。
- 体外联用为奥沙利铂与氟尿嘧啶，部分患者接受含替吉奥的临床方案。