MMAE 类 ADC 肿瘤内载荷暴露的多尺度 QSP 比较
将全身药代、细胞处置与肿瘤分布结合，比较三种 ADC 的肿瘤内载荷暴露，并结合体外药敏分析药效排序。
用途与模型
- 研究用途
- 比较三种 MMAE 类 ADC 的肿瘤内载荷暴露与药效排序，支持早期候选筛选。
- 模型与细胞来源
- 全身药代、单细胞处置与肿瘤分布三个尺度结合的 QSP 模型，研究对象为 RC48、RC108、RC118 三种不同抗原的 vc-MMAE ADC。
- 方法版本
- 2026 年原文版本；2026-09-24
- 实验形式
- 多尺度计算候选比较，以异种移植小鼠测量为参照，人体参数外推仍属后续应用方向。
材料与平台
- 研究对象
- 3 种 vc-MMAE ADC：RC48、RC108、RC118；不假定各候选为不同独立验证队列。
- 参照资料
- 异种移植小鼠的肿瘤内未偶联 MMAE 暴露及体内药效排序；另结合体外细胞毒性 IC50。
- 计算层级
- 系统 PK、单细胞处置、肿瘤空间分布；人体相关参数替换为后续用途，并非已验证人体模型。
测量指标与分析
- 肿瘤内未偶联载荷暴露
- 载荷空间分布
- 三种 ADC 药效排序
- 参数敏感性
将预测载荷暴露及分布与体外 IC50 结合比较 ADC；摘要指出靶点密度、ADC 通透性、载荷摄取/外排/通透特征为重要影响因素。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 摘要报告以异种移植小鼠资料检查预测的肿瘤内未偶联 MMAE 暴露，再比较体内药效排序。
- 测试范围
- 3 种 ADC；原始摘要未披露逐候选实验分母。
- 参照体系
- 所研究小鼠肿瘤中的载荷暴露与观察到的 ADC 药效排序。
- 研究结果
- 载荷暴露预测误差为−38.13% 至 20.52%；模型加体外 IC50 重现所观察的三种 ADC 排序。
适用条件与研究局限
- 当前公布的摘要未提供具体参数、数据划分及逐项验证结果。
- 动物数据参照不代表已经完成人体外推验证。
- 暴露误差不当临床疗效准确率或候选优效性证据。
来源与原文
- A multiscale quantitative systems pharmacology platform for early screening of MMAE-based antibody-drug conjugates原始研究 · European Journal of Pharmaceutical Sciences · 2026-09-24