NAMs新方法学前沿

毫米级血管化组织的灌流、屏障与颗粒运输评价

在人源内皮/成纤维细胞形成的三维血管床中,分开评价网络形态、实际灌流、屏障及颗粒分布。

用途与模型

研究用途
评价体外血管化组织是否适合药物或纳米载体运输研究,并观察肿瘤材料对血管炎症的影响。
模型与细胞来源
人脐静脉内皮细胞与人肺成纤维细胞构成的三维血管床,内部血管经组织边界与侧通道形成吻合;另加入一个患者来源异种移植(patient-derived xenograft,PDX)衍生的三阴性乳腺癌模型。
方法版本
2024 年杜兰大学无膜毫米级血管床及单一三阴性乳腺癌衍生模型
实验形式
无人工分隔膜的芯片,比较连续单向泵驱动与往复摇摆培养。

材料与平台

基础血管模型
人脐静脉内皮细胞(HUVEC)、人肺成纤维细胞及胶原/纤维蛋白三维环境。
运输与炎症评价
荧光葡聚糖、荧光标记纳米颗粒、血管内外成像及内皮细胞间黏附分子 1(ICAM-1)信号。
肿瘤来源
TU-BcX-2-K1 单一患者来源异种移植衍生的三阴性乳腺癌材料。

测量指标与分析

  • 网络长度/直径等形态
  • 血管可灌流性与血管外荧光变化
  • 纳米颗粒血管内外分布
  • 肿瘤 Ki67 与内皮 ICAM-1 信号

用灌流和渗漏检测评价功能,形态指标独立比较;细胞来源、患者来源与实验重复分别登记。

研究设计与结果

实验条件比较

研究设计
比较连续泵驱动和往复摇摆后的灌流及屏障表现。
测试范围
至少 3 次独立重复,时间曲线为代表性记录。
参照体系
泵驱动与摇摆培养的血管床。
研究结果
泵驱动较快实现血管内灌流、血管外荧光增加较少;形态指标未显示显著差异。

适用条件与研究局限

  • 异质三维血管中的局部流场难以精确匹配。
  • 葡聚糖示踪对应屏障功能,网络形态另行评价。

方法可行性研究

研究设计
观察纳米颗粒分布,并比较基础与三阴性乳腺癌血管床。
测试范围
一个 TU-BcX-2-K1 来源;相应图注为 3 次生物学重复。
参照体系
无肿瘤材料的基础血管床。
研究结果
颗粒见于血管内外;三阴性乳腺癌模型中内皮 ICAM-1 信号增加超过 1 个数量级,形态差异未显著,Ki67 阳性比例约为 70%。

适用条件与研究局限

  • 颗粒分布没有证明纳米药物治疗效果。
  • 未报告多供者预测、化疗前后反应或临床验证。

来源与原文

  1. Adaptable Manufacturing and Biofabrication of Milliscale Organ Chips With Perfusable Vascular Beds原始研究 · Biotechnology Journal · 2024-12-22

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