NAMs新方法学前沿

芯片与泵管的无细胞药物回收检查

单独比较芯片本体和管路的药物残留量,检查完整灌流装置对实际药物浓度的影响。

用途与模型

研究用途
为微生理系统药物测试选择流路材料,并在正式细胞实验前检查实际暴露损失。
模型与细胞来源
无细胞材料测试装置,采用相同几何的 PDMS、OSTE+ 与 PC/PSA 双通道。
方法版本
2021 年含蛋白培养液 24 小时循环灌流比较
实验形式
无孔聚碳酸酯膜分隔通道,芯片材料接液面积 1 cm²;同时设置不含芯片的相同管路流路。

材料与平台

芯片与管路
PDMS、OSTE+、PC/PSA 芯片;PharMed BPT、Tygon SI、Tygon MHLL 泵管及储液器、连接件。
溶液与预处理
MEM、0.2% Primocin、10% 血清替代物;先经 PBS 和无药培养液预处理,再用 2.5 mL 含药溶液灌流 24 小时。
流动条件
相同泵线性设置下,PharMed BPT 4.0 mL/h、Tygon MHLL 6.0 mL/h、Tygon SI 10.8 mL/h。
检测与参照
15 种神经精神药物与 3 种荧光探针的候选集合;LC-MS/MS 与荧光检测,相同管路无芯片参照及热降解参照。

测量指标与分析

  • 芯片相对无芯片流路的浓度比
  • 管路相对热降解对照的回收比例
  • 按 10 cm² 接液面积归一化的回收比例

芯片结果除以相同管路但不含芯片的结果,单独估计本体贡献;管路结果按热降解参照归一化,再以接液面积对齐材料比较。保留均值、95% 置信区间及低于定量限的条件。

研究设计与结果

实验条件比较

研究设计
3 种芯片材料与 3 类管路、含或不含血清替代物条件的药物回收比较。
测试范围
芯片材料每条件 n=4;管路比较每条件 n≥3,均为无细胞装置实验重复。
参照体系
相同流路去除芯片、热降解对照及不同管路材料。
研究结果
芯片材料的 13 种可检测化合物回收置信区间包含 1,材料间差异较小;管路损失更明显。Tygon MHLL 总体较好,但按 10 cm² 面积归一化后,3 种特定药物损失仍超过 99%。

适用条件与研究局限

  • 24 小时终点及偏疏水化合物集合限制比较范围。
  • 管路损失较大时,对芯片材料小差异的检出能力下降。
  • 培养液不是原临床定量方法完成验证的基质,本研究另检查内标与基质相关适用性。

来源与原文

  1. Sorption of Neuropsychopharmaca in Microfluidic Materials for In Vitro Studies.原始研究 · ACS Applied Materials & Interfaces · 2021-09-16

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