肺癌类器官 EGFR 外显子 20 插入变异的体外抑制剂比较
日本团队从肺癌手术标本建立类器官，辨别不同病理类型的建模差异；罕见 EGFR 外显子 20 插入模型的药敏结果，与 1 位患者后续接受奥希替尼的影像变化相对照。
用途与模型
- 研究用途
- 在罕见 EGFR 变异的肺癌患者模型中比较 EGFR 抑制剂的功能反应。
- 模型与细胞来源
- 手术肺癌标本建立的 LTO9 人源类器官；小鼠前 B 细胞系 Ba/F3 的变异模型是独立对照模型。
- 方法版本
- 2023 年原研究版本
- 实验形式
- LTO9 与 Ba/F3 变异细胞分别进行药物剂量反应，计算 IC50 与相对谷浓度参照；病例影像另作单例对应。
材料与平台
- 人源类器官模型
- 手术肺癌标本建立的 LTO9 人源类器官；小鼠前 B 细胞系 Ba/F3 的变异模型是独立对照模型。
- 药物处理
- 阿法替尼、奥希替尼、poziotinib 等 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。
测量指标与分析
- 模型增殖抑制
- IC50
- 药物谷浓度比
- 一例治疗影像和癌胚抗原随访
先明确 EGFR H773delinsYNPY 的模型与对照功能，再比较抑制剂体外反应和单例临床时间线。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- LTO9 与 Ba/F3 变异细胞分别进行药物剂量反应，计算 IC50 与相对谷浓度参照；病例影像另作单例对应。
- 测试范围
- 79 份标本/78 位患者→53 个肺癌类器官；EGFR 罕见变异药物及临床对应仅 LTO9 一例。
- 参照体系
- 分别比较 LTO9 与独立 Ba/F3 变异模型中各 EGFR 抑制剂的剂量反应，并以各药物谷浓度作为 IC50 的参照；LTO9 体外药敏另与对应患者接受奥希替尼后的影像随访相对照。
- 研究结果
- 日本团队从肺癌手术标本建立类器官，辨别不同病理类型的建模差异；罕见 EGFR 外显子 20 插入模型的药敏结果，与 1 位患者后续接受奥希替尼的影像变化相对照。
适用条件与研究局限
- 单例临床对应不提供肺癌类器官选药准确率；不同肺癌亚型建模成功率不同。
来源与原文
- Clinical Relevance of Patient-Derived Organoid of Surgically Resected Lung Cancer as an In Vitro Model for Biomarker and Drug Testing原始研究 · JTO Clinical and Research Reports · 2023-07-27