肺腺癌类器官靶向药敏与自体免疫预处理测试
在肺腺癌类器官中测量靶向药反应，并用配对自体免疫细胞比较放疗和化疗预处理后的肿瘤杀伤。
用途与模型
- 研究用途
- 研究转移部位的靶向药敏差异，以及预处理对纳武利尤单抗相关免疫反应的影响。
- 模型与细胞来源
- 患者肺腺癌类器官（patient-derived organoids，PDO）及其在小鼠中形成的同源转移灶类器官；免疫测试使用 PDO36、PDO37 及各供者的外周血细胞。
- 方法版本
- 原研究正式主文
- 实验形式
- Matrigel 培养；48 孔板药筛及自体细胞共培养。
材料与平台
- 靶向药筛
- 每孔 5000 个细胞先培养 5 天；索托拉西布处理 9 天，奥希替尼处理 4 天，CellTiter-Glo 检测活力。
- 免疫预处理
- 类器官接受每日 6 Gy、连续 3 天照射，或顺铂 17 µM 和长春瑞滨 2.5 µM 处理 24 小时；之后加入自体外周血细胞及 20 µg/mL 纳武利尤单抗，培养 14 天。
- 杀伤测试
- 反应性 CD8 T 细胞与新鲜未经预处理的类器官共培养，靶细胞:效应细胞为 1:5；72 小时后用 NucView 488 测量 caspase 活性。
测量指标与分析
- 索托拉西布半数抑制浓度（half-maximal inhibitory concentration，IC50）及奥希替尼处理后的细胞活力
- CD8 T 细胞 CD137、CD107a 和干扰素γ
- 类器官细胞 caspase 活性
靶向药比较同源不同部位模型；免疫实验分别比较放疗、顺铂加长春瑞滨与溶剂对照。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 比较自体免疫细胞与同源类器官在不同预处理后的反应。
- 测试范围
- 2 个供者模型 PDO36 与 PDO37。
- 参照体系
- 放疗、顺铂加长春瑞滨及溶剂预处理。
- 研究结果
- 放疗预处理增强 CD8 T 细胞活化、脱颗粒、干扰素 γ 表达及肿瘤杀伤；不同预处理组的肿瘤坏死因子 α 产量无显著差异。
适用条件与研究局限
- 免疫比较使用 2 个患者模型。
- 转移类器官包含人源肿瘤在小鼠中形成的病灶。
- 索托拉西布处理 9 天，奥希替尼处理 4 天。
来源与原文
- Modeling lung adenocarcinoma metastases using patient-derived organoids原始研究 · Cell Reports Medicine · 2024-10-15