肺癌类器官微孔阵列的 1 周药敏测试
保留肿瘤细胞团，在微孔阵列中培养并给药，用同一微孔给药前后的 alamarBlue 信号比较药物反应。
用途与模型
- 研究用途
- 有限肺癌组织的短期靶向药和化疗方案比较。
- 模型与细胞来源
- 机械处理形成的患者来源肺癌类器官；103 份手术样本中，81 份可产生超过 100 个类器官，满足短期药筛数量要求。
- 方法版本
- 2021 年原研究版本
- 实验形式
- 108 孔 InSMAR 微孔阵列；每孔 5–10 个类器官、0.6 µL 基质混合物和 2.4 µL 培养或给药液。
材料与平台
- 组织处理
- 机械处理保留约 40–100 µm 细胞团，悬浮培养过夜后转入 Matrigel 三维培养。
- 微孔阵列
- 聚碳酸酯芯片，微孔直径约 1.37 mm、深 300 µm；表面处理使孔间分隔。每种药物 8 个浓度、每浓度 3 个技术重复。
- 活力检测
- 培养 3 天测定 alamarBlue 基线，给药 72 小时后在同一微孔再次测量；采用空白和 0.1% DMSO 溶剂对照校正。
测量指标与分析
- 给药前后代谢活力变化
- 浓度—反应曲线
- 半数抑制浓度
- AUC
以每孔给药前后信号、空白和溶剂对照计算相对活力；分别比较靶向药敏感变异、既往治疗状态和化疗方案。
研究设计与结果
临床关联研究
- 研究设计
- 将芯片药敏结果与使用相应方案的患者反应比较，并以常规微孔板和移植瘤来源模型作实验对照。
- 测试范围
- 共 21 个药筛模型；其中 10 个具有可直接对应的临床资料。
- 参照体系
- 相同患者的临床反应；另有体内外移植瘤药物反应比较。
- 研究结果
- 10 个可比较模型的体外结果均与临床反应一致；其余 11 个不纳入该比较。
适用条件与研究局限
- 微量穿刺样本的材料达标比例低于手术样本；79% 指达到短期药筛数量，长期扩增能力另行评价。
- 当前模型缺乏完整免疫及其他微环境成分，临床预测敏感性和特异性仍需扩大研究。
来源与原文
- Lung cancer organoids analyzed on microwell arrays predict drug responses of patients within a week原始研究 · Nature Communications · 2021-05-10