短期肺癌患者细胞 64 种药物筛选与靶向治疗结局比较
将短期患者来源细胞的浓度—反应曲线下面积（AUC）与供者的肿瘤反应和生存结果比较。
用途与模型
- 研究用途
- 评价肺癌靶向药物敏感性与同源患者治疗结局的关系。
- 模型与细胞来源
- 397 个患者来源细胞模型；279 个有配对临床资料，59 名 EGFR/ALK 阳性患者作生存分析。
- 方法版本
- 原研究正式主文
- 实验形式
- AR-5 培养液短期培养；首次传代前进入 384 孔板。
材料与平台
- 药物梯度
- 每孔接种 1,000 个细胞，设置 4 个重复；64 种药物分别采用 6 点、5 倍浓度梯度，范围为 50 µM 至 16 nM。
- 活力测量
- 药物处理 72 小时后，以 CellTiter-Glo 测量活力，并用溶剂对照归一化；拟合浓度—反应曲线后，再将 AUC 标准化。
- 临床比较
- 比较患者的部分缓解、疾病稳定和进展；在 59 名 EGFR 或 ALK 阳性患者中按细胞药敏分组比较无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。
测量指标与分析
- 标准化浓度—反应曲线下面积（AUC）
- 患者肿瘤反应
- 无进展生存期（PFS）
- 总生存期（OS）
按药物类别区分靶向治疗与细胞毒化疗，使用方差分析、生存分析及多因素模型。
研究设计与结果
临床关联研究
- 研究设计
- 体外药敏与同源患者后续结局配对。
- 测试范围
- 139 个模型与靶向治疗资料配对，140 个与细胞毒化疗资料配对；59 名患者进入生存分析。
- 参照体系
- 细胞药敏响应组 40 名与不响应组 19 名。
- 研究结果
- 靶向药敏与肿瘤反应相关（p=0.002），细胞毒化疗未呈现同样关联（p=0.973）；响应组与不响应组的中位 PFS 分别为 11.8 和 3.4 个月。
适用条件与研究局限
- 资料来自韩国单中心，肿瘤和治疗阶段不同。
- 短期与长期培养可有不同药敏；总生存期的组间比较未达到统计学显著性（p=0.060）。
- 模型反应与临床结局的对应主要在靶向治疗中观察到。
来源与原文
- Drug Response of Patient-Derived Lung Cancer Cells Predicts Clinical Outcomes of Targeted Therapy原始研究 · Cancers · 2024-02-14