患者肺癌细胞与健康供者免疫细胞的抗体杀伤评价
患者肺癌细胞与健康供者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMC）共培养，评价抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）。
用途与模型
- 研究用途
- 比较埃万妥单抗（amivantamab）与西妥昔单抗的免疫细胞介导杀伤，并检验抗体 Fc 段受体（Fc receptor）的参与。
- 模型与细胞来源
- 携带 EGFR 外显子 20 插入变异的患者肿瘤细胞 DFCI-127、YU-1163，分别与健康志愿者 PBMC 共培养。
- 方法版本
- 2020 年 2 种患者细胞的抗体依赖性杀伤比较
- 实验形式
- 方法范围为效应细胞与靶细胞比 50:1 至 5:1、4–24 小时，埃万妥单抗 0.01–100 µg/mL；主要结果采用 50:1。
材料与平台
- 抗体与机制参照
- 埃万妥单抗、西妥昔单抗及 Fc 受体阻断剂。
- 细胞毒性检测
- 乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）细胞毒性检测；培养液干扰素 γ（interferon gamma，IFNγ）作为补充指标。
测量指标与分析
- LDH 检测的细胞毒性及浓度反应
- 培养液 IFNγ 水平
- Fc 受体阻断后的杀伤和细胞因子变化
在各患者细胞模型内比较抗体及浓度反应，并观察 Fc 受体阻断后 2 类终点是否共同下降；方法范围与主结果的 50:1 条件分别报告。
研究设计与结果
机制研究
- 研究设计
- 2 种患者细胞分别与健康 PBMC 共培养，比较抗体作用并加入 Fc 受体阻断参照。
- 测试范围
- DFCI-127、YU-1163 这 2 种患者细胞模型；PBMC 为健康供者来源。
- 参照体系
- 西妥昔单抗，以及加入 Fc 受体阻断剂的条件。
- 研究结果
- 埃万妥单抗在 2 种细胞中均引起浓度依赖的杀伤，强于西妥昔单抗，并伴 IFNγ 增加；Fc 受体阻断降低细胞毒性和 IFNγ。
适用条件与研究局限
- 健康供者 PBMC 与患者肿瘤细胞并非自体免疫配对。
- 主结果采用 50:1 效靶比；4–24 小时及其他效靶比是方法所述范围。
- 共培养中的肿瘤细胞杀伤与类器官药物处理后的存活属于不同实验终点。
来源与原文
- Antitumor Activity of Amivantamab (JNJ-61186372), an EGFR-MET Bispecific Antibody, in Diverse Models of EGFR Exon 20 Insertion-Driven NSCLC原始研究 · Cancer Discovery · 2020-05-15