含同源微环境的肺癌组装体药物测试
把肺癌类器官与配对微环境细胞组装，在统一尺寸的三维结构中比较药物作用与重复性。
用途与模型
- 研究用途
- 评价成纤维细胞和免疫细胞对肺癌候选药物反应的影响，并与患者治疗资料比较。
- 模型与细胞来源
- 35 个建立成功的肺癌组装体；药敏重复比较包含 42 个药物—模型配对。
- 方法版本
- 原研究正式主文
- 实验形式
- 甲基丙烯酰化明胶（GelMA）与 Matrigel 的三维微结构，分配至 96 孔低吸附板。
材料与平台
- 模型组成
- 同一患者的肿瘤类器官与微环境细胞共同包埋；GelMA 质量体积浓度为 6%，Matrigel 体积分数为 15%，结构约 400–500 µm。
- 药物测试
- 培养 3 天后，每孔 10–20 个组装体，80 µL 培养液加 30 µL 药物液；药物作用 3 天，CellTiter-Glo 3D 测量活力。
- 比较模型
- 组装体与同源单独类器官比较；各供者的成纤维细胞分别与本人的类器官配对，并与对应患者治疗结果比较。
测量指标与分析
- 细胞活力
- 半数抑制浓度（IC50）
- 浓度—反应曲线下面积（AUC）
- 药敏重复的变异系数及相关性
计算药敏重复测试的变异系数和 Pearson 相关系数，比较同源组装体与单独类器官；临床病例分别采用影像或病理参照。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 同源组装体与单独类器官接受药物测试并比较重复性。
- 测试范围
- 42 个药物—模型配对。
- 参照体系
- 单独类器官及相应实验重复。
- 研究结果
- 变异系数低于 0.25 的配对为组装体 86%、类器官 59.5%；平均 Pearson 相关系数为 0.89 与 0.74。
适用条件与研究局限
- 整体 RNA 测序、外显子组和单细胞分析分别采用 4、3 和 2 位患者的模型。
- 临床比较有 7 例；LC64 影像为疾病稳定，后续病理显示治疗反应。
- Matrigel 批次差异及长期培养可能改变模型组成。
来源与原文
- A patient-specific lung cancer assembloid model with heterogeneous tumor microenvironments原始研究 · Nature Communications · 2024-04-20