输尿管芽样囊肿类器官的参考化合物比较与候选筛选
用野生型和 PKD2 缺失 iPSC 来源的输尿管芽样类器官比较囊肿反应，以数量和直径评价参考化合物及筛选候选。
用途与模型
- 研究用途
- 为常染色体显性多囊肾病提供可扩增的体外药物发现模型。
- 模型与细胞来源
- 人源 iPSC 衍生肾脏类器官进一步形成输尿管芽样模型；野生型作参照，PKD2 缺失模型形成囊肿。
- 方法版本
- 2026 年原研究；2026-09-22
- 实验形式
- 在 10 天化合物筛选中，以明场图像量化囊肿数量和直径；模型身份另由标志物及单细胞 RNA 测序核对。
材料与平台
- 模型来源
- 野生型与 PKD2 缺失人源 iPSC；约 50 个起始肾脏类器官可在 7 天内形成最多约 2000 个输尿管芽样模型。
- 参考及候选比较
- JQ1、QNZ、托伐普坦、候选 M1，以及 TLR4 抑制剂 TAK-242 与脂多糖刺激参照。
测量指标与分析
- 明场图像中的囊肿数量
- 囊肿直径与候选处理后的大小变化
- 模型身份与 AVPR2 表达相关解释
JQ1、QNZ 可减小囊肿，托伐普坦未见反应；M1 和 TAK-242 提供 TLR4 相关候选线索，脂多糖使囊肿形成增加。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 野生型与 PKD2 缺失输尿管芽样模型核对身份后，对囊肿进行 10 天化合物筛选和参考比较。
- 测试范围
- 人源 iPSC 模型；约 50 个起始模型扩增到最多约 2000 个是模型产量，不是独立供者数。
- 参照体系
- JQ1、QNZ 与托伐普坦的反应方向；候选 M1、TAK-242 与脂多糖的囊肿效应。
- 研究结果
- 部分参考化合物有效而托伐普坦未见反应；M1 减小囊肿，TAK-242 与脂多糖的方向相反。
适用条件与研究局限
- 托伐普坦的阴性结果与模型 AVPR2 表达较低相符，模型不能代表所有治疗机制。
- M1 在研究中为可能的 TLR4 拮抗剂，机制仍需进一步检验。
- 模型产量和体外反应不等同于患者疗效。
来源与原文
- Large-scale organoid-derived cyst cultures as a drug discovery platform for polycystic kidney disease.原始研究 · Kidney International · 2026-09-22