双流近端肾小管芯片的阳离子药物转运比较
在双流路培养 RPTEC/TERT1 细胞，测量二甲双胍和肌酐的定向转运，并比较西咪替丁抑制与替诺福韦阴性通路。
用途与模型
- 研究用途
- 肾近端小管 OCT2/MATE 相关阳离子药物转运及药物相互作用的体外研究。
- 模型与细胞来源
- 人源 RPTEC/TERT1 细胞在多孔膜上形成近端小管上皮；基底侧和顶端侧分别灌流。
- 方法版本
- 2025 年 Limoges/Utrecht 双流 RPTEC/TERT1 芯片版本
- 实验形式
- 双通道持续流动与摇摆培养对照；双向取样计算转运比。
材料与平台
- 测试药物与底物
- 二甲双胍、肌酐；替诺福韦作为 OAT 通路阴性边界。
- 转运抑制剂
- 西咪替丁（OCT2/MATE 相关）及双氯芬酸（OAT 相关对照）。
测量指标与分析
- 二甲双胍和肌酐的定向转运比
- 抑制剂合用后的转运比变化
- 转运体表达及细胞极性
比较持续流动与摇摆培养下的双向表观通透和转运比，再观察西咪替丁对二甲双胍/肌酐及双氯芬酸对替诺福韦的作用。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 持续流动与摇摆培养、抑制剂有无及不同转运路径对照。
- 测试范围
- 原文使用 RPTEC/TERT1 一种细胞系；不扩大为跨实验室或临床验证。
- 参照体系
- 摇摆培养和未加抑制剂条件。
- 研究结果
- 持续流动下二甲双胍转运比 2.94±0.73，摇摆培养 0.75±0.42；流动组加入西咪替丁后为 1.31±0.69（p=0.016）。替诺福韦所需 OAT 通路表达不足。
适用条件与研究局限
- 模型主要覆盖 OCT2/MATE 阳离子转运，不能代表 OAT 药物的肾清除。
- 原文未进行人体药代定量预测或监管资格认定。