人源皮层类器官中的 CAR 小胶质细胞吞噬评价
以人皮层类器官来源小胶质细胞为效应细胞，在二维和三维环境比较肿瘤吞噬、浸润与细胞清除。
用途与模型
- 研究用途
- 评价靶向 EGFRvIII 的髓系细胞疗法在脑肿瘤人源体外模型中的功能。
- 模型与细胞来源
- 人皮层类器官来源小胶质细胞；二维胶质母细胞瘤共培养与三维胶质母细胞瘤–皮层类器官模型。
- 方法版本
- 2026 年原研究；二维共培养与三维脑肿瘤类器官功能比较
- 实验形式
- 功能性吞噬与肿瘤清除比较，结合单细胞转录分析。
材料与平台
- 效应细胞
- 人皮层类器官来源小胶质细胞，比较使用靶向 EGFRvIII 的嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）形式。
- 肿瘤模型
- 二维胶质母细胞瘤共培养及三维肿瘤–皮层类器官。
- 分子测量
- 单细胞 RNA 测序，用于分析吞噬通路和被摄入的肿瘤转录本。
测量指标与分析
- 选择性吞噬与肿瘤细胞减少
- 三维肿瘤区域的效应细胞浸润
- 吞噬相关通路与细胞内肿瘤转录本
把二维选择性吞噬与三维空间环境中的肿瘤清除分开评价，并以单细胞转录本补充吞噬证据。
研究设计与结果
方法可行性研究
- 研究设计
- 二维共培养检验选择性吞噬，再在三维肿瘤–皮层类器官中观察浸润和持续清除。
- 测试范围
- 人皮层类器官来源小胶质细胞及胶质母细胞瘤模型。
- 参照体系
- 二维与三维评价体系；单细胞分析辨认 CAR 小胶质细胞的功能状态。
- 研究结果
- 二维环境中观察到选择性肿瘤吞噬；三维模型中出现肿瘤区域浸润及肿瘤细胞减少，单细胞分析显示吞噬通路增强并检测到被摄入的肿瘤转录本。
适用条件与研究局限
- 体外功能与单细胞转录是不同测量，不能将肿瘤转录本检出单独视为临床清除效果。
- 该平台的二维选择性和三维长时程效果分别测量，未据此确定患者疗效。
来源与原文
- CAR-engineered microglia harness phagocytosis to target brain tumor in organoid models.原始研究 · Cell Reports · 2026-10-06