多因素诱导人源心肌模型的舒张表型与药物比较
在可控人源心肌模型中比较候选药物对舒张异常的影响，结合钙信号、电活动及组织结构评价。
用途与模型
- 研究用途
- 在可控人源心肌模型中比较候选药物对舒张异常的影响，结合钙信号、电活动及组织结构评价。
- 模型与细胞来源
- 健康来源人诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSC）分化的心肌细胞、含成纤维细胞的心脏类器官和三维工程心肌组织；采用外部多因素诱导舒张异常。
- 方法版本
- 2026 年原研究；2026-09-28
- 实验形式
- 筛选并组合不同病理作用类别的因素，以舒张测量选择较一致的表型，再比较不同模型和候选药物的反应。
材料与平台
- 模型格式
- 二维 iPSC 心肌、心肌细胞—成纤维细胞三维类器官、三维工程心肌组织。
- 干预比较
- 多因素诱导条件、载体对照、BET 和 ROCK 通路抑制剂，以及恩格列净、卡维地洛等参照药。
测量指标与分析
- 运动分析的舒张持续时间
- 回到 90% 基线与衰减时间常数
- 钙基线与钙衰减
- 校正场电位时程
- 组织结构及细胞状态
初步八因素组合舒张时间平均延长 25.2%；六因素组合在三维类器官中使回到 90% 基线时间延长 22.5%。BET/ROCK 干预改善较大，恩格列净改善较轻，卡维地洛和醛糖还原酶抑制剂未见相应改善。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 筛选并组合不同病理作用类别的因素，以舒张测量选择较一致的表型，再比较不同模型和候选药物的反应。
- 测试范围
- 组学采用 20 条细胞系池化；类器官运动、钙成像和电活动的相关图示汇总 3 条细胞系，工程心肌确认实验共使用 16 个组织。
- 参照体系
- 载体与多因素诱导；单因素/组合；不同候选药干预；2D 与三维格式分别比较。
- 研究结果
- 初步八因素组合舒张时间平均延长 25.2%；六因素组合在三维类器官中使回到 90% 基线时间延长 22.5%。BET/ROCK 干预改善较大，恩格列净改善较轻，卡维地洛和醛糖还原酶抑制剂未见相应改善。
适用条件与研究局限
- iPSC 来源模型仍相对不成熟。
- 各功能实验的细胞系及样本单位与组学池化设计不同。
- 已完成体外细胞和组织功能比较，临床治疗用途尚需后续研究。
来源与原文
- Modeling Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Using Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes原始研究 · Circulation · 2026-09-28