NAMs新方法学前沿

hERG 缺陷心肌的复极与异常活动药物测量

用微电极阵列(MEA)和动作电位记录分别比较复极时程、搏动与异常电活动。

用途与模型

研究用途
研究 hERG 缺陷背景下的离子通道药物反应。
模型与细胞来源
正常及 hERG 钾通道缺陷的人胚胎干细胞来源心肌细胞,hERG 由 KCNH2 基因编码。
方法版本
原研究所述材料与测量版本
实验形式
第 30 天和第 60 天检测;Maestro EDGE 微电极阵列与动作电位测量。

材料与平台

药物比较
E-4031 100 nM;硝苯地平 10 和 100 nM;另有多非利特、氯化镁与异丙肾上腺素比较。
信号分析
场电位时程及其频率校正、搏动频率、信号幅度和早期后除极分别统计。

测量指标与分析

  • 场电位时程
  • 频率校正场电位时程
  • 动作电位时程
  • 搏动频率
  • 早期后除极

比较正常与缺陷材料,并分别报告各药物对复极和异常活动的作用。

研究设计与结果

实验条件比较

研究设计
正常与缺陷模型及不同药物条件比较。
测试范围
图 6 场电位时程 n=5,早期后除极 n=3;各项试验至少重复 3 次,每次设双份样本。
参照体系
正常心肌细胞及同一材料用药前状态。
研究结果
硝苯地平缩短缺陷模型的场电位时程;氯化镁减少早期后除极而未明显缩短时程。

适用条件与研究局限

  • 当前使用指定人胚胎干细胞材料。
  • 场电位与异常活动使用不同记录样本。
  • 不同药物的时程与异常活动结果分别评价。

来源与原文

  1. hERG-deficient human embryonic stem cell-derived cardiomyocytes for modelling QT prolongation原始研究 · Stem Cell Research & Therapy · 2021-05-07

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