患者来源肝癌类器官的仑伐替尼分层与 HIF-1 相关联用比较
按仑伐替尼体外反应区分 6 个患者来源肝癌类器官，结合 ATP、形态及转录变化检验 HIF-1 相关候选干预。
用途与模型
- 研究用途
- 研究患者来源肝癌模型中的低敏感表型，并用联用实验检验转录分析提出的机制线索。
- 模型与细胞来源
- 6 个患者来源肝细胞癌类器官，保留对应肿瘤的组织学与免疫表型特征。
- 方法版本
- 2026 年原研究；2026-09-04
- 实验形式
- 按体外仑伐替尼反应分层后比较 ATP 相关活性、形态和转录特征，再比较 KC7F2 与仑伐替尼合用。
材料与平台
- 患者来源模型
- 6 个肝癌类器官模型；敏感与低敏感分组依据为体外药物反应。
- 药物和机制比较
- 仑伐替尼及 KC7F2 联用；HIF-1α、ANGPT2、HK3 转录变化为相关机制指标。
测量指标与分析
- ATP 相关活性与形态变化
- 敏感与低敏感模型的差异基因和通路
- HIF-1α、ANGPT2、HK3 转录变化
- KC7F2 联用后的 ATP 活性
低敏感模型的 ATP 活性变化较小，HIF-1 相关信号发生变化；KC7F2 降低相关转录信号并在联用时进一步降低 ATP 活性。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 6 个类器官按仑伐替尼反应分组，比较转录特征，并以 KC7F2 相关联用检验 HIF-1 线索。
- 测试范围
- 6 个患者来源肝癌类器官模型；体外反应按模型分层。
- 参照体系
- 敏感与低敏感模型；仑伐替尼相关处理与 KC7F2 联用。
- 研究结果
- 低敏感与敏感模型间有 408 个上调、269 个下调基因；低敏感模型中仑伐替尼上调 HIF-1α、ANGPT2、HK3，KC7F2 降低相关信号并进一步降低 ATP 活性。
适用条件与研究局限
- ATP 活性为体外功能指标，不能直接换算为患者疗效。
- 类器官来源异种移植的肿瘤生长结果为另一验证层级，不与体外指标合并。
- 反应分层与机制关联并非全部患者中的已验证生物标志物。
来源与原文
- HIF-1 signaling contributes to lenvatinib resistance in patient-derived HCC organoids.原始研究 · Genomics · 2026-09-04