胃癌类器官六药剂量反应及分层对照
研究从 73 位胃癌患者的手术样本建立 57 个类器官，其中 41 个进入六种化疗药物的体外测试。另有 5 个模型用于移植瘤药物比较、12 位患者有治疗随访；这些结果为类器官药物评价提供多层证据，也需要按不同分母解释。
用途与模型
- 研究用途
- 比较胃癌患者来源类器官对六种化疗药的体外反应，并分别与分子特征、少量移植瘤和临床随访对应。
- 模型与细胞来源
- 73 位患者手术取材，成功建立 57 个胃癌患者来源类器官；其中 41 个进入六药测试，17 个用于所述转录组比较，5 个用于移植瘤实验，12 位患者具有联合药敏和随访资料。
- 方法版本
- 2024 年原研究版本
- 实验形式
- 41 个类器官分别进行六种化疗药物的 5 浓度点、3 重复孔药敏实验；体外反应分敏感、中间或耐受。另有分开的转录组、5 个移植瘤模型和 12 位患者随访资料集。
材料与平台
- 人源类器官模型
- 73 位患者手术取材，成功建立 57 个胃癌患者来源类器官；其中 41 个进入六药测试，17 个用于所述转录组比较，5 个用于移植瘤实验，12 位患者具有联合药敏和随访资料。
- 药物处理
- 41 个类器官接受 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、顺铂、紫杉醇、多柔比星及 SN-38 的 5 浓度点处理；部分模型另做高密度浓度核对及移植瘤药物比较。
测量指标与分析
- 细胞活性及剂量反应曲线下面积
- 相同模型不同传代批次的一致性
- 分子表达
- 所选移植瘤体内药物反应
- 12 位患者的随访分类对应
根据体外剂量反应曲线下面积比较模型药敏，并核对不同传代的相关性；17 个模型用于 5-氟尿嘧啶或奥沙利铂反应分组的表达比较。临床对应按借自另一项晚期胃癌试验的 6.05 月复发界值划分，不能用该数值代表本队列推导阈值。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 41 个类器官分别进行六种化疗药物的 5 浓度点、3 重复孔药敏实验；体外反应分敏感、中间或耐受。另有分开的转录组、5 个移植瘤模型和 12 位患者随访资料集。
- 测试范围
- 73 位患者的样本建立 57 个类器官，其中 41 个进入六药测试；转录组分析 17 个模型，移植瘤药物比较 5 个模型，临床随访 12 位患者，各分析子集分别统计。
- 参照体系
- 不同类器官的六药剂量反应；体外药敏分组与转录组特征、对应移植瘤药物反应及患者临床治疗结果分别对照。
- 研究结果
- 41 个模型的六药反应存在异质性；5 个所选模型体外药敏与移植瘤药物作用方向总体一致；具有随访的 12 位患者中按研究所用分类有 11 位与类器官药敏方向相符。
适用条件与研究局限
- 建模 57/73、六药 41、转录组 17、移植瘤 5 和临床随访 12 为不同分析层级；外部试验的 6.05 月界值与围手术期/术后治疗人群并非同一队列，11/12 不表示广泛临床预测准确率。
来源与原文
- Personalized drug screening using patient-derived organoid and its clinical relevance in gastric cancer原始研究 · Cell Reports Medicine · 2024-07-03