NAMs新方法学前沿

胃癌类器官病理亚型四药测试及成纤维细胞共培养比较

研究建立 23 个胃癌类器官,其中 14 个用于 4 种化疗药测试;低黏附性癌模型对多西他赛的体外反应更强。研究者又在 2 个模型中加入肿瘤相关成纤维细胞,观察到类器官生长加快、药物敏感性下降。

用途与模型

研究用途
区分病理亚型药物反应差异,并比较加入肿瘤相关成纤维细胞前后同一模型的生长与体外药敏。
模型与细胞来源
27 份组织建立 23 个胃癌患者来源类器官,含 12 个低黏附性癌和 11 个其他类型;四药处理实际为 14 个模型(6/8),成纤维细胞共培养实际为 PCC-G008 与 NPCC-G001 两个模型。
方法版本
2025 年原研究版本
实验形式
原文 Methods 2.8 在类器官中比较四药剂量反应;Results 3.4 的病理分组为 6 个 PCC 与 8 个非 PCC 模型。Methods 2.6 和 Results 3.5 的 CAF 共培养仅使用 PCC-G008、NPCC-G001,Figure 5 图注的 n=3 未说明患者独立分母。

材料与平台

人源类器官模型
27 份组织建立 23 个胃癌患者来源类器官,含 12 个低黏附性癌和 11 个其他类型;四药处理实际为 14 个模型(6/8),成纤维细胞共培养实际为 PCC-G008 与 NPCC-G001 两个模型。
药物处理
14 个模型各自进行 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、多西他赛和伊立替康剂量反应;从两种亚型各选一个模型与 CAFs 共培养,再比较四药反应。

测量指标与分析

  • 类器官生长、四药剂量反应、半数抑制浓度及共培养前后的药物敏感性

以各模型剂量反应与半数抑制浓度比较病理分组;以 PCC-G008、NPCC-G001 各自的单独培养条件对照 CAF 共培养条件,分别观察直径及四药反应。

研究设计与结果

实验条件比较

研究设计
原文 Methods 2.8 在类器官中比较四药剂量反应;Results 3.4 的病理分组为 6 个 PCC 与 8 个非 PCC 模型。Methods 2.6 和 Results 3.5 的 CAF 共培养仅使用 PCC-G008、NPCC-G001,Figure 5 图注的 n=3 未说明患者独立分母。
测试范围
病理亚型药筛包含 6 个 PCC 和 8 个非 PCC 模型;共培养为 PCC-G008、NPCC-G001 两个模型,图 5 每条件 n=3,未明确其重复层级。
参照体系
14 个模型作四药病理分组比较(6 个 PCC、8 个非 PCC);PCC-G008 和 NPCC-G001 两例各自对照单独培养与 CAF 共培养。
研究结果
14 个药筛模型中,PCC 组对多西他赛更敏感,其余三药在两病理组间未见显著差异。PCC-G008、NPCC-G001 与 CAF 共培养后,类器官直径增加,四药敏感性下降;未提供患者治疗结局验证。

适用条件与研究局限

  • 23 个成功建模、14 个药物测试、2 个 CAF 共培养不混作一个分母;Figure 5 的 n=3 不按三名独立患者理解。不同实验组的体外变化仅说明研究观察,不当作临床疗效预测。

来源与原文

  1. Patient-derived gastric cancer organoids model heterogeneity and stroma-mediated chemoresistance in poorly cohesive carcinoma原始研究 · Frontiers in Molecular Biosciences · 2025-06-30

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