NAMs新方法学前沿

配对胃类器官的 BOLD-100 联合化疗与协同分析

比较胃癌与正常胃类器官的候选联用反应,先校正有色药物的背景吸光度。

用途与模型

研究用途
BOLD-100 联合化疗的体外敏感性、组合效应及组织选择性研究。
模型与细胞来源
12 位患者提供 11 个胃癌和 8 个正常胃模型,其中 7 位有配对组织。
方法版本
2026 年 48 小时 CCK-8、颜色校正及 BIGL 版本
实验形式
Matrigel 培养;96 孔板药物暴露 48 小时,每条件 3 个平行测量。

材料与平台

模型与培养
患者内镜胃癌/正常黏膜组织,早代 Matrigel 类器官。
检测及颜色参照
CCK-8、450 nm 吸光度;无类器官 Matrigel 参照用于 BOLD-100 颜色校正。
组合分析
BOLD-100、FOLFOX、FLOT 及各联用梯度;DSS 和 BIGL 分析。

测量指标与分析

  • 校正后的存活曲线与 IC50
  • 药物敏感性评分 DSS
  • 肿瘤与正常评分差值
  • BIGL 组合效应评分

以不含类器官的药物/基质参照修正颜色影响,拟合存活曲线,再计算整体药物敏感性评分及配对差值;用基于 Loewe 相加的 BIGL 评价组合效应。

研究设计与结果

药物集评价

研究设计
单药、联合化疗和候选联用的梯度比较,结合配对正常组织。
测试范围
19 个模型来自 12 位患者;7 位有肿瘤与正常配对,平行孔为技术重复。
参照体系
BOLD-100 单用、2 种化疗方案与各联用;肿瘤与正常胃组织。
研究结果
BOLD-100 加 FOLFOX 总体协同评分高于加 FLOT;不同模型均可出现协同或拮抗。

适用条件与研究局限

  • 肿瘤与正常模型的平均敏感性差别未达显著;个体选择性需要分别观察。
  • 检测浓度上限用于表征体外曲线,未模拟患者血浆暴露。
  • 联用 IC50 描述研究使用的整体方案,不代表某一组成药物的独立浓度。
  • 间质与免疫成分在培养后减少,尚无本模型指导治疗的患者结局。

来源与原文

  1. BOLD-100 in Combination with FOLFOX Is a Broadly Effective Therapeutic Strategy for Gastric Cancer原始研究 · International Journal of Molecular Sciences · 2026-08-18

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