子宫内膜癌类器官与独立成纤维细胞的 72 小时药物评价
分别评价子宫内膜癌患者来源类器官（PDO）与配对癌症相关成纤维细胞（CAF）的化疗反应，并在 3 个 PDO 中探索基因信息引导的靶向药候选。
用途与模型
- 研究用途
- 比较肿瘤上皮模型和基质细胞的药物状态变化，探索有限临床关联。
- 模型与细胞来源
- 患者来源子宫内膜癌 PDO，30 份尝试材料中有 24 份成功建立长期培养库；详细资料涉及 10 个病例。CAF 为另行扩增的配对独立培养细胞，不与 PDO 共培养。
- 方法版本
- 2025 年子宫内膜癌 PDO 与独立 CAF 培养的 72 小时药物研究
- 实验形式
- 96 孔板 PDO 起始接种约 6×10^4 个细胞/3 µl Matrigel；CAF 每孔约 1000 个细胞单层培养。药物处理 72 小时，三磷酸腺苷（ATP）发光、活死染色及形态并行评价。卡铂 50–200 µM、紫杉醇 50–200 nM；CAF 联用为 50/50、100/100、200/200 µM/nM。
材料与平台
- 模型
- 子宫内膜癌 PDO 及 CAF；CAF 为 FAP/αSMA/vimentin 阳性，EpCAM/CD45/CD31 阴性。
- 受试药物
- 卡铂、紫杉醇单药或联用；在 3 个 PDO 中测试针对磷脂酰肌醇 3 激酶（PI3K）、AKT、PLK1 等的候选抑制剂，以及阿达格拉西、奥拉帕利和德曲妥珠单抗等模型特定药物。
- 检测
- ATPlite、Live/Dead、Opera Phenix 形态；CAF 衰老相关 β-半乳糖苷酶、相关蛋白及白细胞介素 6（IL-6）；配对肿瘤测序和表达。
测量指标与分析
- 72 小时 ATP 测定的细胞活性和活死染色
- 3 个 PDO 形态及靶向药反应
- 5 个病例的 CAF 活性、衰老和 IL-6 分泌
- 5 名高风险患者治疗经过的对应关系
靶向药在 6T、7T、10T PDO 中分别以 0.1、1、10 µM 测试，和标准化疗及载体比较；CAF 的衰老相关 β-半乳糖苷酶和 IL-6 反映独立培养细胞状态。临床部分为小规模病例关联。
研究设计与结果
实验条件比较；临床关联研究
- 研究设计
- 分别测 PDO 和 CAF 化疗反应，再对 3 个 PDO 作模型特定靶向筛选。
- 测试范围
- 详细资料涉及 10 个病例；靶向药测试覆盖 3 个 PDO，CAF 检测覆盖 5 个病例；相应检测为 3 次独立实验。
- 参照体系
- 各模型载体/无药，单药/联用及标准化疗参照；不同来源模型。
- 研究结果
- PDO 反应不一，7T 和 9T 较低；CAF 死亡较少，衰老指标及 IL-6 增加；10T 对德曲妥珠单抗的反应较低。
适用条件与研究局限
- 肿瘤上皮与基质细胞独立培养，未验证 CAF 分泌导致 PDO 低药敏。
- 靶向药子集为 6T、7T、10T；临床对应病例主要接受化疗。
实验条件比较；临床关联研究
- 研究设计
- 联系高风险病例的体外化疗与治疗经过。
- 测试范围
- 5 名高风险临床患者。
- 参照体系
- 各自化疗药敏与术后复发、病灶缓解和随访记录。
- 研究结果
- 多数病例方向相符，9T 较低体外反应并伴随临床进展。
适用条件与研究局限
- 临床治疗完成程度及观察终点不同，含因毒性停药。
- 没有独立前瞻性盲法选药队列，也没有相应靶向药患者验证。
来源与原文
- Dissecting endometrial cancer complexity in response to standard and targeted therapies原始研究 · Cell Death & Disease · 2025-11-28