NAMs新方法学前沿

EGFR 外显子 20 插入肺癌类器官的抗体药敏评价

用 CellTiter-Glo 3D 的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)发光信号,比较埃万妥单抗(amivantamab)处理后的患者来源类器官存活。

用途与模型

研究用途
测量 EGFR 外显子 20 插入变异肺癌类器官对双特异性抗体的直接反应,区分患者模型差异。
模型与细胞来源
2 名非小细胞肺癌患者恶性胸腔积液来源的 YUO-036(A767_V769dup)与 YUO-029(S768_D770dup)。
方法版本
2020 年 2 个患者类器官的 72 小时比较
实验形式
96 孔板内比较埃万妥单抗浓度系列与免疫球蛋白 G1(immunoglobulin G1,IgG1)对照,处理 72 小时后检测类器官存活。

材料与平台

类器官测定环境
患者类器官采用低生长因子 Matrigel 基质胶,测定培养液含 5% Matrigel。
抗体与检测
埃万妥单抗浓度系列、IgG1 对照及 CellTiter-Glo 3D 发光检测。

测量指标与分析

  • 72 小时 ATP 发光存活信号
  • 相对 IgG1 对照的浓度反应及不同患者模型差异

在各类器官内与 IgG1 对照比较,并按模型分析浓度反应。

研究设计与结果

方法可行性研究

研究设计
比较 2 个不同插入变异的患者类器官在埃万妥单抗处理后的存活变化。
测试范围
2 名患者来源的 2 个类器官模型;YUO-029 与另设细胞模型 YU-1163 来自同一患者。
参照体系
IgG1 抗体对照及 2 个患者类器官之间的反应差异。
研究结果
YUO-036 呈浓度依赖的敏感性;YUO-029 相对 IgG1 对照没有显著存活下降。

适用条件与研究局限

  • 本实验评价抗体处理后的类器官存活;免疫效应细胞参与的杀伤另设共培养评价。

来源与原文

  1. Antitumor Activity of Amivantamab (JNJ-61186372), an EGFR-MET Bispecific Antibody, in Diverse Models of EGFR Exon 20 Insertion-Driven NSCLC原始研究 · Cancer Discovery · 2020-05-15

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