35 室动态肾脏模型预测药物肾清除率
以体外通透性、血浆游离比例、肾小管分段流量和生理参数模拟药物肾清除率，并演示纳入主动分泌和尿液 pH 变化。
用途与模型
- 研究用途
- 药物研发阶段估算人体肾排泄，探索不同电离状态、尿液 pH 和转运过程对清除率的影响。
- 模型与细胞来源
- 35 室结构包括血流连接及肾小球、肾小管各段的管腔/细胞/血管部分；药物可进行滤过、双向被动扩散，近端小管可纳入主动转运。
- 方法版本
- 2018 年原研究的 35 室动态生理模型
- 实验形式
- 以体外通透性和游离比例为主要输入，设置肾小管分段流量、表面积与 pH；对多份体外通透性测量分别计算并比较临床肾清除率。
材料与平台
- 药物参照组
- 46 种中性、酸性、碱性和两性药物及其临床肾清除率参照。
- 体外输入
- 已发表的药物体外通透性和血浆游离比例；主动分泌演示另用转运体数据。
测量指标与分析
- 预测与观察到的药物肾清除率差距
- 不同尿液 pH/流量条件下的肾清除率趋势
分别计算同一药物多份通透性输入所得结果，再统计至少一次落在两倍范围内和均值落在两倍范围内的药物数；主动分泌和 pH 案例单列。
研究设计与结果
药物集评价
- 研究设计
- 46 种药物的体外通透性模型预测对照临床肾清除率。
- 测试范围
- n=46；其中中性 11、碱性 12、酸性 9、两性 14。
- 参照体系
- 已观察的人体肾清除率。
- 研究结果
- 每种药物至少一个通透性输入所得预测在 2 倍范围内为 40/46；多份预测均值在 2 倍范围内为 37/46、3 倍范围内为 45/46。
适用条件与研究局限
- 体外通透性来源间有差别。
- 主动分泌和尿液 pH 两药实例并非相同的 46 药独立预测验证；部分分泌参数来自临床数据拟合。
来源与原文
- Development of a Dynamic Physiologically Based Mechanistic Kidney Model to Predict Renal Clearance. CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology (2018). doi:10.1002/psp4.12321原始研究 · CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology · 2018-08-11