扩张型心肌病 iPSC 心肌的 GPCR 信号与功能反应比较
比较供者间 G 蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCR）刺激的胞内信号、钙活动、电活动及收缩相关变化，研究个体药理响应差异。
用途与模型
- 研究用途
- 比较供者间受体刺激的胞内信号、钙活动、电活动及收缩相关变化，研究个体药理响应差异。
- 模型与细胞来源
- 2 位健康供者和 2 位扩张型心肌病患者各 1 条诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSC）系，分化为心肌细胞。
- 方法版本
- 2026 年原研究；2026-09-11
- 实验形式
- 在 4 条供者来源心肌中比较各配体刺激及剂量反应，进一步对照分子信号与功能测量的方向。
材料与平台
- 人源心肌
- 4 条供者来源 iPSC 心肌细胞系，健康与患者各 2 条。
- 信号刺激与传感
- GPCR 相关配体，包括去氧肾上腺素、异丙肾上腺素和内皮素-1；定位于细胞核或胞质的蛋白激酶 A（protein kinase A，PKA）、胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）传感器。
- 功能测量
- 钙成像、细胞外电位与阻抗测量；不同测量的电刺激条件分别记录。
测量指标与分析
- 胞质及核内 PKA、ERK 活动
- 钙动态与搏动频率
- 细胞外电位参数
- 阻抗幅度及收缩相关参数
部分患者细胞信号响应有差异；去氧肾上腺素相关 PKA 增强没有伴随明确功能增强，钙成像与细胞外电位对刺激的频率响应也可能不同。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 在 4 条供者来源心肌中比较各配体刺激及剂量反应，进一步对照分子信号与功能测量的方向。
- 测试范围
- 2 位健康供者、2 位患者，各 1 条细胞系；培养板、记录孔及单细胞为各测定的重复层级。
- 参照体系
- 同一细胞系的刺激前或相应对照，以及不同供者来源细胞系。
- 研究结果
- 部分患者细胞信号响应有差异；去氧肾上腺素相关 PKA 增强没有伴随明确功能增强，钙成像与细胞外电位对刺激的频率响应也可能不同。
适用条件与研究局限
- 探索性 4 供者设计，不定义疾病人群共同反应或已验证临床用药预测。
- 阻抗幅度是收缩相关测量，不是组织绝对收缩力；测量条件差异保留。
来源与原文
- Evaluating and comparing the signalling and functional landscape of hiPSC-CMs derived from patients with dilated cardiomyopathy原始研究 · npj Biomedical Innovations · 2026-09-11