首代去势抵抗性前列腺癌三维模型多药筛选与 HNF1A 验证
美国研究对首代去势抵抗性前列腺癌三维模型开展多药筛选，结合转录组与功能实验，追查 HNF1A 阳性模型对多西他赛反应较弱的原因。
用途与模型
- 研究用途
- 以首代患者来源模型筛选药物反应，并针对多西他赛低反应开展分子与功能验证。
- 模型与细胞来源
- 主要为患者来源异种移植瘤转入首代三维培养的 CRPC 模型，另有少数直接活检来源类器官；两类来源分开。
- 方法版本
- 2024 年原研究版本
- 实验形式
- 384 孔三维培养、78 种化合物多浓度处理约 1 周；STR 质控后整合转录组与多西他赛反应，并在选定模型做 HNF1A 与 cIAP2 功能验证。
材料与平台
- 人源类器官模型
- 主要为患者来源异种移植瘤转入首代三维培养的 CRPC 模型，另有少数直接活检来源类器官；两类来源分开。
- 药物处理
- 多西他赛及 78 种化合物药库；选定实验另用 cIAP2 抑制剂 LCL161。
测量指标与分析
- 三维培养活力
- 剂量反应
- 转录组
- 有丝分裂阻滞和凋亡读数
比较模型的药物反应分布，再分析 HNF1A 表达与多西他赛低反应、BIRC3/cIAP2 与后续抑制剂反应。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 384 孔三维培养、78 种化合物多浓度处理约 1 周；STR 质控后整合转录组与多西他赛反应，并在选定模型做 HNF1A 与 cIAP2 功能验证。
- 测试范围
- 30 个首代模型报告参加 78 药筛，2 个身份验证失败退出后续分析；整合图为 26 个模型；功能验证限于选定模型。
- 参照体系
- 不同模型的多西他赛反应及 HNF1A 表达；选定模型中比较 HNF1A 升高与空载体、LCL161 与对照条件。
- 研究结果
- 美国研究对首代去势抵抗性前列腺癌三维模型开展多药筛选，结合转录组与功能实验，追查 HNF1A 阳性模型对多西他赛反应较弱的原因。
适用条件与研究局限
- 模型主要经过 PDX 传代，不能称全部直接患者来源；体外候选机制尚无前瞻性临床预测验证。
来源与原文
- Castrate-resistant prostate cancer response to taxane is determined by an HNF1-dependent apoptosis resistance circuit原始研究 · Cell Reports Medicine · 2024-12-09