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结直肠癌类器官的 SN-38 药敏与单细胞通路联用分析

研究比较 2 位患者来源的结直肠癌类器官对伊立替康活性代谢物 SN-38 的反应,并以单细胞转录组寻找耐受模型中的细胞群。CRC5 与 CRC11 的半数抑制浓度分别为 18.22 和约 0.18 微摩尔;通路抑制剂联用实验进一步检查了 CRC5 的药物反应。

用途与模型

研究用途
比较 SN-38 体外药敏,并在耐受模型中结合单细胞转录组与候选通路抑制剂检查反应。
模型与细胞来源
两位患者来源结直肠癌类器官 CRC5、CRC11;二者均为微卫星稳定型,肿瘤部位与治疗史不同。
方法版本
2026 年原研究版本
实验形式
CRC5 与 CRC11 类器官分别接受 SN-38 剂量处理;本研究还在 CRC5 中比较 SN-38 单药与四种不同通路抑制剂的分别联用。

材料与平台

人源类器官模型
两位患者来源结直肠癌类器官 CRC5、CRC11;二者均为微卫星稳定型,肿瘤部位与治疗史不同。
药物处理
SN-38 单药;CRC5 中另与 IWP-2、DAPT、MF-438 或 vorapaxar 分别联用。

测量指标与分析

  • 形态图、剂量—细胞活力曲线与半数抑制浓度
  • 单细胞群分布
  • CRC5 联用条件下的生长抑制。

CRC5 与 CRC11 的 SN-38 半数抑制浓度分别为 18.22 和约 0.18 微摩尔。单细胞分析保留 12,360 个细胞,重点比较 MARCKSL1+ 与 AKR1C3+ 群;联用结果以 CRC5 生长抑制变化表达。

研究设计与结果

实验条件比较

研究设计
CRC5 与 CRC11 类器官分别接受 SN-38 剂量处理;本研究还在 CRC5 中比较 SN-38 单药与四种不同通路抑制剂的分别联用。
测试范围
原方法称每组 3 个重复孔,属于技术重复,样本仍仅 2 位患者;联用仅在 CRC5 完成。图 6 图注写 CellTiter-Blue,方法段写 CCK-8/450 nm,公开方法不指明争议试剂品牌。
参照体系
CRC5 与 CRC11 的 SN-38 剂量反应;CRC5 联用与 SN-38 单药分别比较。
研究结果
研究比较 2 位患者来源的结直肠癌类器官对伊立替康活性代谢物 SN-38 的反应,并以单细胞转录组寻找耐受模型中的细胞群。CRC5 与 CRC11 的半数抑制浓度分别为 18.22 和约 0.18 微摩尔;通路抑制剂联用实验进一步检查了 CRC5 的药物反应。

适用条件与研究局限

  • 样本量仅两例,肿瘤部位、年龄和治疗背景不匹配;公开数据集仅支持表达特征外部检查,不构成独立患者药敏预测验证。

来源与原文

  1. Colorectal Cancer Organoid Model Reveals the Mechanisms of Irinotecan Resistance at Single‐Cell Resolution原始研究 · Cancer Medicine · 2026-02-12

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