含基质与异体免疫细胞的结直肠癌复合类器官细胞因子评价
在患者来源结直肠癌多细胞三维模型中,比较 IFNγ 与 FAP 靶向受体激动剂的组织增殖、趋化及免疫抑制相关反应。
用途与模型
- 研究用途
- 比较细胞因子治疗候选的多细胞药理作用及不同终点间的权衡。
- 模型与细胞来源
- 患者 CRC 类器官与同源 CAF,加异体 PBMC;胶原基质三维复合类器官。
- 方法版本
- 2026 原研究;CRC 类器官/同源 CAF/异体 PBMC 版本
- 实验形式
- 成像、单细胞转录组、培养液细胞因子及独立 Transwell 迁移检测。
材料与平台
- 肿瘤及基质
- 患者 CRC 类器官与同源癌相关成纤维细胞。
- 免疫成分
- 异体外周血单个核细胞;迁移试验另测 CD8 阳性 T 细胞。
- 药理比较
- 重组 IFNγ、参考分子及 FAP 靶向 IFNγ 受体激动剂。
测量指标与分析
- 组织面积及 Ki67
- CXCL10 和多种细胞因子
- CD8 阳性 T 细胞迁移
- MHC-I/PD-L1 与成纤维细胞转录状态
分开评价组织增殖、趋化与免疫抑制标志;按各终点的独立患者子集比较,不能把迁移视为直接杀伤。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 多细胞人源 CRC 体系中比较未处理、IFNγ、参考与靶向分子。
- 测试范围
- 单细胞组成来自 6 位独立患者;具体药理终点常用 3 或 4 位患者,按图分开。
- 参照体系
- 同类未处理模型、重组 IFNγ 及参考分子。
- 研究结果
- IFNγ 增强 CXCL10/迁移与 PD-L1;靶向分子较少诱导 PD-L1,但 Ki67 和迁移的部分变化未达显著。
适用条件与研究局限
- 异体免疫细胞可能产生基线反应。
- 无功能性血管及全身免疫环境。
- 最佳药效平衡和直接肿瘤杀伤尚未由当前结果确定。
来源与原文
- Evaluating cytokine-based therapeutics in human 3D in vitro immune-containing assembloids原始研究 · Frontiers in Cell and Developmental Biology · 2026-10-15