皮层类器官中的原形对乙酰氨基酚发育影响评价
结合人源皮层类器官的形态、细胞组成、转录和神经网络活动，观察原形对乙酰氨基酚短期暴露后的反应。
用途与模型
- 研究用途
- 评价发育阶段皮层组织对原形药物的直接反应，并区分早期分子变化与后期细胞和功能指标。
- 模型与细胞来源
- 6 个独立人 iPSC 细胞株建立的皮层类器官；不同检测采用各自的细胞株与类器官子集。
- 方法版本
- 2026 年原研究；分化第 21 天短期暴露、多时点检测
- 实验形式
- 25、50、100 μM 与溶剂对照比较，短期暴露后随访结构、转录与电活动。
材料与平台
- 人源皮层类器官
- 人诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）来源，研究整体涉及 6 个细胞株。
- 对乙酰氨基酚
- 原形药物；所测浓度为 25、50 和 100 μM，暴露自分化第 21 天开始，持续 5 天。
- 互补测量系统
- 免疫染色、整体与单核 RNA 测序、多电极阵列及突触标志分析。
测量指标与分析
- 类器官图像面积、细胞排列与凋亡
- 神经祖细胞及神经元比例
- 早期整体 RNA 与 3 个月单核 RNA
- 2–4 个月自发放电、簇状放电与同步性
- 3 个月突触斑点密度
分别按各测量层级比较暴露组与对照。整体 RNA 测序考虑细胞株和重复，单核细胞比例按样本计算；电活动作纵向比较。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 早期短期暴露后，以结构、细胞、转录及后期功能指标进行多层比较。
- 测试范围
- 整体研究 6 个细胞株；原文整体 RNA 采样设计为 48 份样本。单核分析为 2 个细胞株、4 种条件共 8 份样本，保留 55,665 个细胞核。Figure 6 电活动涉及 5 株，突触分析涉及 3 株。
- 参照体系
- PBS 溶剂对照与 3 个药物浓度；凋亡测量另设阳性对照。
- 研究结果
- 整体 RNA 在 50 和 100 μM 分别检出 10 和 16 个差异基因；3 个月细胞组成和单核表达、电活动与突触指标未检出显著组间差异。
适用条件与研究局限
- 各检测的细胞株、类器官数量和时间不同，不能把细胞核总数当成独立生物样本数。
- 系统没有完整胎盘、肝脏、血管与免疫成分，主要反映原形药物的直接体外反应。
- 本研究没有评价长期重复暴露或与其他药物共同暴露。
来源与原文
- Acetaminophen produces limited molecular and functional effects in human cortical organoids.原始研究 · Molecular Psychiatry · 2026-10-06