胆汁淤积肝细胞类器官的二甲双胍–FGF1 分子响应评价
在胆汁淤积小鼠来源肝细胞类器官及患者来源类器官中，比较二甲双胍、FGF1 与 FGFR4 相关干预的分子响应。
用途与模型
- 研究用途
- 评价肝脏修复候选干预是否恢复肝细胞相关表达，并以人源模型复核信号依赖性。
- 模型与细胞来源
- 胆管结扎和 Mdr2 缺失小鼠来源的纯化肝细胞类器官，以及患者来源类器官。
- 方法版本
- 2026 年原研究；小鼠胆汁淤积与患者来源类器官比较
- 实验形式
- 药物与生长因子干预、受体抑制和分子表达比较；体内处理后的离体状态保持另行考察。
材料与平台
- 类器官模型
- 两类胆汁淤积小鼠来源肝细胞类器官，以及患者来源类器官，物种层级分别保留。
- 干预对象
- 二甲双胍、成纤维细胞生长因子 1（FGF1）及其受体 FGFR4 的抑制比较。
- 分子评价
- TBX3 及肝细胞、胆管细胞相关转录表达；体内至离体的表达状态保持。
测量指标与分析
- TBX3 表达
- 肝细胞与胆管细胞相关转录本变化
- FGFR4 依赖性
- 体内诱导分子状态在离体类器官中的保持
分别分析小鼠类器官和患者来源模型的响应，将二甲双胍、FGF1 与 FGFR4 抑制结果用于判断信号关系；体内至离体保持不换算为临床持续疗效。
研究设计与结果
机制研究
- 研究设计
- 比较二甲双胍和 FGF1 作用，并通过 FGFR4 抑制与肝细胞来源 Fgf1 缺失检验信号关系。
- 测试范围
- 胆管结扎和 Mdr2 缺失小鼠来源类器官；患者来源类器官提供独立人源复核。
- 参照体系
- 二甲双胍、FGF1 及 FGFR4 抑制条件；有无肝细胞来源 Fgf1 的比较另属小鼠机制实验。
- 研究结果
- 二甲双胍使表达偏向肝细胞并提高 TBX3；FGF1 可复现相关作用。FGFR4 抑制和 Fgf1 缺失部分削弱效应；患者来源类器官对二甲双胍及 FGF1 的分子响应也依赖 FGFR4。
适用条件与研究局限
- 部分削弱不等同于完全阻断；小鼠缺失实验与患者来源类器官的干预分开归属。
- 体内诱导状态在离体类器官保留，支持细胞内在分子响应，但不构成人体纤维化长期逆转结果。
来源与原文
- Metformin Drives Hepatocyte Molecular Reprogramming Through an FGF1/FGFR4-TBX3 Axis in Cholestasis.原始研究 · Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology · 2026-10-01