CD155 高低表达肺细胞的纳米抗体递送比较
在 CD155 高表达肺癌细胞与低表达、正常上皮模型间比较纳米抗体结合、载药脂质体摄取及细胞死亡。
用途与模型
- 研究用途
- 评价 CD155 靶向对多柔比星细胞递送和选择性的贡献。
- 模型与细胞来源
- A549、H441 为 CD155 高表达；H460、H520 为低表达；BEAS-2B 为正常支气管上皮模型。
- 方法版本
- 原研究正式主文
- 实验形式
- 流式、共聚焦、活力和蛋白检测分别使用相应时间点。
材料与平台
- 摄取实验
- 载多柔比星脂质体与 A5 连接配方比较；A549 作用 4 小时后，以共聚焦定位和流式测量摄取。脂质体浓度为 200 µg/mL。
- 细胞毒性
- 脂质体浓度 1、5、10、20、30、40、50、60、80、100 µg/mL；作用 8 小时，换液后培养 24 小时；活死染色和活化 caspase-3 为补充指标。
- 靶点与结合
- 游离 A5 与对照纳米抗体单独测试；表面等离子体共振（surface plasmon resonance，SPR）测得解离常数（dissociation constant，Kd）1.17 nM，24 小时细胞摄取和黏着斑蛋白变化另行评价。
测量指标与分析
- 摄取阳性细胞比例
- 细胞内药物定位
- 细胞活力和凋亡
- CD155 表达与迁移
在不同 CD155 表达的肺细胞模型中，分别比较游离 A5 的结合和 24 小时内化、载药脂质体的 4 小时摄取，以及后续细胞活力和凋亡变化。
研究设计与结果
药物集评价
- 研究设计
- 高表达肺癌细胞接受靶向与非靶向载药脂质体比较，并用正常/低表达模型考察选择性。
- 测试范围
- A549、H441 及相应低表达、正常上皮细胞；细胞毒性原图 n=3。
- 参照体系
- 不带 A5 的载药脂质体、对照纳米抗体及不同 CD155 模型。
- 研究结果
- A549 中 4 小时摄取比例约 27.7% 对 8.1%；连接 A5 增强毒性和凋亡，BEAS-2B 相应检测没有显著变化。
适用条件与研究局限
- 游离抗体摄取在 24 小时检测，载药脂质体摄取在 4 小时检测，测量对象与时间点不同。
- 体外模型覆盖有限，移植验证只使用 1 株患者类器官。
- A5 不结合小鼠 CD155，动物正常器官资料不足以覆盖正常人靶点影响。
来源与原文
- Targeting CD155 in lung adenocarcinoma: A5 nanobody-based therapeutics for precision treatment and enhanced drug delivery原始研究 · Signal Transduction and Targeted Therapy · 2025-07-10