透明细胞肾癌免疫与靶向治疗反应评分的跨队列评价
以透明细胞肾癌转录组及部分分子规则，分别估计免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）相关方案与酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）的反应，并在既有治疗队列检验。
用途与模型
- 研究用途
- 研究计算生物标志物对 ICI/TKI 药物反应分层及方案比较的用途，不视为已前瞻验证的临床选药工具。
- 模型与细胞来源
- 3621 样本建立 5 类微环境；ICI 模型为转录特征梯度提升加分子非应答规则，TKI 模型为 3 组特征逻辑回归。
- 方法版本
- 2025 年 HiTME 分类、ICI 梯度提升和 TKI 逻辑回归版本
- 实验形式
- 采用已注释实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）反应及生存的治疗队列分别拟合与评价，两类分数组合成决策树后进行既有治疗组比较。
材料与平台
- 分型与机构资料
- 14 数据集 3621 样本用于微环境分类；WU-RCC193 份机构样本还含未接受系统治疗的监测者，不同用途取不同子集。
- ICI 评分
- 完全缓解/进展病例训练；部分缓解/稳定在后续评价；部分抗原呈递、雷帕霉素靶蛋白相关基因和肌生成规则赋零分并排除拟合。
- TKI 评分
- TKI 来源队列共 240 例舒尼替尼病例，其中 178 例疾病稳定者未用于拟合；模型使用巨噬细胞、血管生成和增殖特征。验证队列汇总 822 例，反应分类按可评价的完全/部分缓解与进展病例检验。
测量指标与分析
- 真实 RECIST 反应
- 各评分分组无进展生存
- TKI 验证 AUC
- 两类评分跨治疗适用性
- 双评分分层下不同方案比较
分型样本与药物模型子集分开；分子规则与学习得分分开；含 ICI 的联合方案不当作免疫单药验证。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 跨公开试验和机构队列分别验证 ICI/TKI 评分，并在既有治疗组内分析双评分分层。
- 测试范围
- 微环境分类 3621 份样本；WU-RCC193 份含未接受系统治疗者；TKI 来源 240 例，其中 178 例疾病稳定者未拟合，另有 822 例验证来源资料。ICI 训练先选完全缓解/进展，再依分子规则筛选。
- 参照体系
- 实际完全/部分缓解与进展；不同治疗队列；舒尼替尼和 ICI 相关联合方案。
- 研究结果
- TKI 验证区分完全/部分缓解与进展受试者工作特征曲线下面积（area under the receiver operating characteristic curve，AUC）为 0.74；两类评分不能跨治疗互相预测；偏向 TKI 组的 14 对 10 月比较 p=0.06。
适用条件与研究局限
- 无按模型分配治疗的前瞻验证。
- ICI 模型部分训练/验证为抗血管联合，不能分离单药效果。
- 免疫模型的人数受反应类别与分子规则筛选影响；原文部分免疫模型指标归属及风险比符号不一致，不能合并成统一性能值。
- 批次标准化可能掩盖生物差异，治疗/人群与可用注释资料有偏倚。
来源与原文
- AI-driven multimodal algorithm predicts immunotherapy and targeted therapy outcomes in clear cell renal cell carcinoma原始研究 · Cell Reports Medicine · 2025-08-19