乳腺癌细胞多柔比星给药间隔与恢复生长动力学
结合连续细胞计数与常微分方程，比较不同多柔比星（阿霉素）给药方案的长期作用。
用途与模型
- 研究用途
- 比较浓度、给药间隔及给药次数对乳腺癌细胞再生长的影响。
- 模型与细胞来源
- MCF7、BT474、MDA-MB-231 乳腺癌细胞，核定位荧光标记用于计数。
- 方法版本
- 原研究正式主文
- 实验形式
- 96 孔板，每孔约 2,000 个细胞；活细胞成像与群体动力学模型。
材料与平台
- 药物暴露
- 每次多柔比星处理 24 小时后换无药液；改变浓度、两次暴露间隔及 1–5 次给药次数。
- 纵向成像
- 每 2–4 小时计数，持续 21–56 天；每条件 6 或 12 个重复。
- 模型校准
- 比较指数型死亡延迟、线性延迟及无延迟的模型；从成像资料辨认增殖暂停时间，使用非线性最小二乘拟合，再以赤池信息准则（Akaike information criterion，AIC）选择模型。
测量指标与分析
- 细胞数量时间序列
- 增殖暂停
- 未恢复培养物比例
- 细胞数恢复至起始数量 2 倍的时间
细胞数实际达到起始数量 2 倍时直接计时，否则根据拟合曲线外推，最长估算到 1 年；未恢复生长的培养物单独分析。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 相同总暴露量，改变再次给药间隔。
- 测试范围
- 3 个细胞系；每条件 6 或 12 个重复；648 个培养物用于选模。
- 参照体系
- 同细胞系较长给药间隔的结果。
- 研究结果
- MCF7 和 MDA-MB-231 在 2 天间隔恢复延迟最大，BT474 在 0–8 天呈较宽窗口；留一交叉验证 80.6% 时间点落入 95% 置信区间。
适用条件与研究局限
- 部分恢复时间为模型外推，并非对应天数全程实测。
- 模型使用总细胞数，未区分所有存活亚群或直接证明死亡机制。
- 不包含体内药代与正常组织毒性。
来源与原文
- Quantification of long-term doxorubicin response dynamics in breast cancer cell lines to direct treatment schedules原始研究 · PLOS Computational Biology · 2022-03-31