BRAF V600E 结直肠癌类器官的 EGFR/BRAF 双抑制药敏
德国研究团队建立 10 例 BRAF V600E 结直肠癌患者来源类器官，比较厄洛替尼、恩考芬尼及二者联用。联用时 4 例敏感、2 例中间反应、4 例耐受；研究进一步用基因组与蛋白数据寻找候选反应标志。
用途与模型
- 研究用途
- 比较同一驱动突变背景下厄洛替尼、恩考芬尼及联用的体外反应，并探索候选标志。
- 模型与细胞来源
- 10 例 BRAF V600E 结直肠癌患者来源类器官；7 例错配修复缺陷，涵盖不同病理形态与临床阶段。
- 方法版本
- 2026 年原研究版本
- 实验形式
- 10 个 PDO 分别接受厄洛替尼、恩考芬尼和二者联用的剂量比较。原文图 2 对每个浓度至少 3 次独立生物重复；并按 IC50 将联用结果分为 4 敏感、2 中间、4 耐受。
材料与平台
- 人源类器官模型
- 10 例 BRAF V600E 结直肠癌患者来源类器官；7 例错配修复缺陷，涵盖不同病理形态与临床阶段。
- 药物处理
- 厄洛替尼单药、恩考芬尼单药及二者联用；部分耐受模型另测试 PI3K/AKT 或抗凋亡通路抑制剂联用。
测量指标与分析
- 相对于 DMSO 的 ATP 活力剂量反应、IC50/AUC
- 全外显子测序、蛋白/磷酸化蛋白及单细胞组成关联。
以 ATP 活力相对 DMSO 的剂量曲线、IC50 和 AUC 描述三种处理；PTEN/PIK3R1 改变与基线 p-AKT 作为候选关联。基线蛋白分析为 8 个模型，处理后蛋白比较为 6 个模型，不能按全部 10 个推定。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 10 个 PDO 分别接受厄洛替尼、恩考芬尼和二者联用的剂量比较。原文图 2 对每个浓度至少 3 次独立生物重复；并按 IC50 将联用结果分为 4 敏感、2 中间、4 耐受。
- 测试范围
- 仅 1 例有患者结局和匹配 PDO 体外分类的直接对应；临床使用西妥昔单抗/恩考芬尼，培养中为厄洛替尼/恩考芬尼，不能视作同药组合。
- 参照体系
- 10 例 PDO 的两种单药与双药；体外 EGFR 药为厄洛替尼，非临床西妥昔单抗。
- 研究结果
- 德国研究团队建立 10 例 BRAF V600E 结直肠癌患者来源类器官，比较厄洛替尼、恩考芬尼及二者联用。联用时 4 例敏感、2 例中间反应、4 例耐受；研究进一步用基因组与蛋白数据寻找候选反应标志。
适用条件与研究局限
- 模型队列小，部分组学仅在子集完成，候选标志需要独立前瞻验证；一例临床对应不足以证明患者反应预测性能。
来源与原文
- BRAF V600E patient derived colon cancer organoids identify biomarkers of response to EGFR and BRAF inhibition and replicate clinical data原始研究 · Journal of Experimental & Clinical Cancer Research · 2026-03-25