结合生物学年龄的人心室药物致心律失常模拟
将基因表达推定的生物学年龄纳入人心室电生理模型，比较 12 种参照药物的心律失常易感性。
用途与模型
- 研究用途
- 研究年龄相关生理差异怎样影响计算模型中的药物致心律失常反应。
- 模型与细胞来源
- O’Hara–Virág–Varró–Rudy 人心室电生理模型，分别纳入实际年龄、SenesAge 及 AppAge 相关离子电流重塑，在细胞和组织层面比较。
- 方法版本
- 2026 年原文版本；2026-09-29
- 实验形式
- 比较年龄相关重塑下的人心室细胞与组织模拟，用 12 种参照药物研究年龄差异。
材料与平台
- 年龄信息
- SenesAge 基于 1 个细胞衰老相关基因；AppAge 基于近 2000 个年龄相关基因，与按实际年龄的重塑作比较。
- 药物参照
- 12 种参照药物；逐药和逐浓度资料未在摘要完整披露。
- 模拟对象
- 人心室细胞及组织模型的年龄相关变化；不是入组 12 位患者的临床研究。
测量指标与分析
- 年龄相关电生理表型
- 不同药物与浓度下的模拟心律失常易感性
比较生物学与实际年龄建模对表型和药物反应的影响；易感性变化倍数不直接换算为患者临床风险比。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 两套生物学年龄相关重塑与按实际年龄建立的模型比较，再在 12 种药物测试条件下评价心律失常易感性。
- 测试范围
- 人心室计算细胞及组织；12 种参照药物，逐条件模拟数量未在摘要披露。
- 参照体系
- 成年参照及按实际年龄建立的重塑模型。
- 研究结果
- SenesAge/AppAge 更接近年龄相关表型；多数测试条件中，模拟心律失常易感性超过成年参照的 5 倍，幅度依药物和浓度变化。
适用条件与研究局限
- 摘要未提供逐药逐浓度结果，不能由总体结果推定所有条件均有相同变化。
- 5 倍描述模拟实验，不是老年患者临床事件风险。
- 未据此声明已经完成前瞻人群风险验证。
来源与原文
- Human in silico modeling guided by transcriptomics predicts drug-induced proarrhythmicity as a function of age原始研究 · Computer Methods and Programs in Biomedicine · 2026-09-29