Andersen–Tawil 心肌的节律与钙信号药物比较
联合电极和钙成像比较患者细胞的异常节律与药物反应。
用途与模型
- 研究用途
- 研究患者来源心肌的药理反应及钙调节异常。
- 模型与细胞来源
- 3 名 Andersen–Tawil 综合征(ATS)患者来源的人诱导多能干细胞(iPSC)心肌细胞与正常参照。
- 方法版本
- 原研究所述材料与测量版本
- 实验形式
- 微电极阵列(MEA)细胞群记录与 Fluo-4 钙染料成像;另以豚鼠心室肌测钠钙交换电流。
材料与平台
- 刺激与药物
- 异丙肾上腺素诱发条件下比较氟卡尼与其他药物;KB-R7943 的钙成像条件为 500 nM。
- 钙测量
- 1 Hz 刺激下分别记录幅度、达峰与衰减时间及不规则信号。
- 机制参照
- 豚鼠心室肌膜片钳使用 30 μM 氟卡尼测量钠钙交换电流。
测量指标与分析
- 不规则电极波形
- 钙瞬变幅度与时程
- 不规则钙信号
- 钠钙交换电流
各患者材料与正常参照及用药前状态比较;人细胞结果与豚鼠电流测量分别报告。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 患者与正常参照、刺激和不同药物条件比较。
- 测试范围
- 人模型来自 3 名患者;钙及电极测量另有细胞或记录样本,豚鼠为独立实验材料。
- 参照体系
- 正常细胞、刺激前状态及 pilsicainide、JTV519 等药物比较。
- 研究结果
- 氟卡尼减少人模型异常节律和钙变化;pilsicainide 未抑制异常,JTV519 的钙作用未达显著。
适用条件与研究局限
- 人患者表型与豚鼠电流实验材料不同。
- 基础时程及部分钙时程指标无显著差异。
- 当前比较限既定患者材料及所测药物。
来源与原文
- Flecainide ameliorates arrhythmogenicity through NCX flux in Andersen-Tawil syndrome-iPS cell-derived cardiomyocytes原始研究 · Biochemistry and Biophysics Reports · 2017-01-11