NAMs新方法学前沿

Andersen–Tawil 心肌的节律与钙信号药物比较

联合电极和钙成像比较患者细胞的异常节律与药物反应。

用途与模型

研究用途
研究患者来源心肌的药理反应及钙调节异常。
模型与细胞来源
3 名 Andersen–Tawil 综合征(ATS)患者来源的人诱导多能干细胞(iPSC)心肌细胞与正常参照。
方法版本
原研究所述材料与测量版本
实验形式
微电极阵列(MEA)细胞群记录与 Fluo-4 钙染料成像;另以豚鼠心室肌测钠钙交换电流。

材料与平台

刺激与药物
异丙肾上腺素诱发条件下比较氟卡尼与其他药物;KB-R7943 的钙成像条件为 500 nM。
钙测量
1 Hz 刺激下分别记录幅度、达峰与衰减时间及不规则信号。
机制参照
豚鼠心室肌膜片钳使用 30 μM 氟卡尼测量钠钙交换电流。

测量指标与分析

  • 不规则电极波形
  • 钙瞬变幅度与时程
  • 不规则钙信号
  • 钠钙交换电流

各患者材料与正常参照及用药前状态比较;人细胞结果与豚鼠电流测量分别报告。

研究设计与结果

实验条件比较

研究设计
患者与正常参照、刺激和不同药物条件比较。
测试范围
人模型来自 3 名患者;钙及电极测量另有细胞或记录样本,豚鼠为独立实验材料。
参照体系
正常细胞、刺激前状态及 pilsicainide、JTV519 等药物比较。
研究结果
氟卡尼减少人模型异常节律和钙变化;pilsicainide 未抑制异常,JTV519 的钙作用未达显著。

适用条件与研究局限

  • 人患者表型与豚鼠电流实验材料不同。
  • 基础时程及部分钙时程指标无显著差异。
  • 当前比较限既定患者材料及所测药物。

来源与原文

  1. Flecainide ameliorates arrhythmogenicity through NCX flux in Andersen-Tawil syndrome-iPS cell-derived cardiomyocytes原始研究 · Biochemistry and Biophysics Reports · 2017-01-11

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