按血浆 NFL 分组比较 ALS 患者神经元表达
按参与者基线血浆神经丝轻链（neurofilament light chain，NFL）分组，比较患者来源运动神经元与健康供者的基因表达。
用途与模型
- 研究用途
- 解释候选药物试验中患者分组的细胞分子背景，为后续分层研究提供线索。
- 模型与细胞来源
- 模型采用 9 名肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）患者的诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSC）来源运动神经元，另以 6 名无神经系统症状及相关家族史的健康供者细胞作对照。
- 方法版本
- 2022 年 iDReAM 一期研究内的探索性细胞表征
- 实验形式
- 人源运动神经元培养与单细胞 RNA 测序，结合各供者的临床血浆指标分组分析。
材料与平台
- 参与者来源运动神经元
- 临床基线血浆 NFL 低于 100 pg/mL 的患者 5 名，不低于该值的患者 4 名；细胞来源为患者血细胞建立的 iPSC。
- 健康供者参照
- 6 名健康供者来源 iPSC 运动神经元；与 ALS 组共同用于疾病相关表达及后续组间比较。
测量指标与分析
- 患者与健康供者运动神经元的表达差异
- 高、低 NFL 患者组的基因表达差异
- ALS 相关通路富集
- 神经元状态的拟时序分布
先比较 ALS 与健康供者的运动神经元表达，再比较患者高、低 NFL 组，并从疾病相关差异基因中检查两类患者的分子特征。
研究设计与结果
临床关联研究
- 研究设计
- 在同一一期研究中，按患者基线 NFL 分组，把临床指标与各供者神经元的单细胞表达进行对应比较。
- 测试范围
- 9 名患者和 6 名健康供者；患者低 NFL 组 5 名，高 NFL 组 4 名。
- 参照体系
- 健康供者运动神经元，以及低 NFL 与高 NFL 患者组。
- 研究结果
- MEG3、NKX6-2、TEAD1、TFAP2A 在患者与健康供者以及高、低 NFL 患者神经元之间表现出表达差异，作者用于讨论患者分组的分子背景。
适用条件与研究局限
- 研究内事后探索，没有独立队列检验临床分组或药物响应预测。
- 本次细胞分析比较分子状态，没有报告同批细胞的博舒替尼处理药敏。
- 低基线 NFL 也可能与较慢自然进展相关；临床部分为无安慰剂的开放小样本研究。