晚期乳腺癌患者来源类器官的多药表型与临床对照
澳门大学等机构建立包含既往治疗标本的乳腺癌类器官库，在 76 个模型上比较药物反应，并将药敏信号与既往治疗和少量后续患者病例分别对照。
用途与模型
- 研究用途
- 比较初治和既往治疗乳腺癌模型的药物反应，并探索与患者用药记录的关系。
- 模型与细胞来源
- 125 位患者的 132 份组织中建立 99 个乳腺癌类器官；其中 76 个进入主要药物面板。
- 方法版本
- 2021 年原研究版本
- 实验形式
- 早期传代模型在 384 孔板培养 48 小时后给药，药物暴露 4 天后测活力并计算 IC50；总筛选窗口 6 天。临床病例与 57 模型转录组分别分析。
材料与平台
- 人源类器官模型
- 125 位患者的 132 份组织中建立 99 个乳腺癌类器官；其中 76 个进入主要药物面板。
- 药物处理
- 修改后的 19 种乳腺癌药物面板，初筛另有跨癌种候选药库。
测量指标与分析
- 体外 IC50
- 模型亚型与既往治疗
- 57 模型转录组
- 有限患者治疗结局
按模型药物反应分层，并将回顾性/后续病例分别与对应药敏图谱比较。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 早期传代模型在 384 孔板培养 48 小时后给药，药物暴露 4 天后测活力并计算 IC50；总筛选窗口 6 天。临床病例与 57 模型转录组分别分析。
- 测试范围
- 132 份标本/125 人→99 个模型→76 个主要面板药筛模型；6 位后续病例用于治疗讨论，另跟踪 7 位。
- 参照体系
- 模型间药物反应分布，以及既往治疗组与未治疗组；35 例既往治疗记录和后续 13 例病程另行与配对药敏对照。
- 研究结果
- 药物反应在模型间有异质性，但既往治疗组与未治疗组无显著总体差异。6 例药敏参与治疗讨论的病例中 3 例部分缓解、2 例疾病稳定、1 例报告时无病；另有 7 例随访，未进行随机验证。
适用条件与研究局限
- 非随机、少量且治疗组合复杂；体外反应和临床结局不能直接给出普适预测准确率。
来源与原文
- Patient-Derived Organoids Can Guide Personalized-Therapies for Patients with Advanced Breast Cancer原始研究 · Advanced Science · 2021-10-04