体外受体活性与 PBPK 等效剂量的比较
用相同暴露情景的药代预测，将体外受体活性浓度换算为体内等效剂量，并与预计暴露比较。
用途与模型
- 研究用途
- 为体外生物活性提供暴露背景，支持筛查排序和实验浓度选择；具体案例保持化学物筛查范围。
- 模型与细胞来源
- 综合化学环境平台（Integrated Chemical Environment，ICE）整合 httk 通用生理药代动力学（PBPK）模型、实测或 OPERA 预测参数，以及整理后的受体相关高通量数据。
- 方法版本
- 2022 年 ICE 通用 PBPK/IVIVE 界面的两化学物示范
- 实验形式
- 正向模拟血浆与肝脏浓度，再将体外活性浓度反向外推为体内等效剂量。
材料与平台
- 案例对象
- 十二烷基三甲基氯化铵（DTAC）与 2-氯-N-苯基乙酰胺（CNPA）；后者在原文列为对乙酰氨基酚潜在杂质。
- 模型和体外资料
- 化学物吸收、分布、代谢和排泄参数，通用人体 PBPK 模型，DTAC 的 21 项与 CNPA 的 28 项阳性受体检测的 AC50，以及预计日暴露。
测量指标与分析
- 血浆与肝脏模拟浓度
- 体外半数活性浓度（AC50）
- 体内等效剂量（EAD）
- EAD 与预计日暴露量之比
在同一重复口服模拟情景下比较两物质，并分别保留体外活性、组织浓度、等效剂量和预计接触水平。
研究设计与结果
方法可行性研究
- 研究设计
- 以吸收、分布、代谢和排泄性质不同、体外受体活性接近的两化学物演示 IVIVE。
- 测试范围
- DTAC 的 21 项与 CNPA 的 28 项阳性受体检测。
- 参照体系
- 两化学物相同模拟情景及其各自预计暴露。
- 研究结果
- AC50 中位数分别为 20.04 μM 和 29.16 μM；EAD 中位数分别为 13.53 mg/kg/day 和 271.26 mg/kg/day；EAD 与预计日暴露量的比值分别为 127.69 和 377,274。
适用条件与研究局限
- 计算结果取决于模型、参数来源及给入频率。
- 受体活性外推不单独证明持续体内效应。
- 这是化学物筛查示范，未完成药物临床剂量验证。
来源与原文
- Application of an Accessible Interface for Pharmacokinetic Modeling and In Vitro to In Vivo Extrapolation原始研究 · Frontiers in Pharmacology · 2022-04-13