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关注中国药物研发与评价中的 NAMs 进展,收录相关政策与标准、模型与方法研究及产业应用。 当前为第 2 页。
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清华大学等团队以 5 类细胞构建肝类器官,测试 58 种药物;其中丙咪嗪通过肝星状细胞和外泌体相关信号影响肝细胞,提供多细胞参与药物肝损伤的机制资料。
广州研究团队在微流控芯片中建立单细胞来源肿瘤类器官阵列,结合位置追踪、成像和转录组研究异质性。部分化疗后存活模型用于预测候选药物,再回到同一患者来源阵列比较单药与组合的作用。
天津医科大学肿瘤医院团队发现,二甲双胍可通过影响溶酶体生成及酸性环境,减少 CDK4/6 抑制剂在溶酶体内的滞留。研究结合细胞内药物分布、细胞周期、肿瘤细胞系来源三维模型和小鼠移植瘤,分析两药联用的临床前效果。
PharmaFormer 先用大规模细胞系数据学习药物响应,再以肿瘤类器官数据微调,并在既有患者队列中分析预测分组与生存的关系。研究比较多种训练策略,探索有限人源模型数据怎样改善跨体系预测。
宁波市第二医院与杭州医学院研究者发表综述,讨论肿瘤类器官怎样用于药物筛选、敏感性比较、分子分析和免疫治疗研究。文章也涉及药物再利用及正常组织对照,强调模型组成和培养重复性对研究用途的影响。
北京研究团队采用尽量减少组织分散的培养方式建立 GlioME,并与配对悬浮类器官比较。模型保留更多原有免疫组成,结合分子表征与药物测试,研究组织环境、个体差异和不同治疗作用。
中国团队以 30 种已有肝损伤分类信息的药物建立明场图像数据,比较肝类器官与 HepG2 球状体。模型将不同时间和焦平面共同纳入分析,研究中总体分类准确率为 82.34%,不同风险类别的表现仍有差别。
中国团队利用黑色素的光吸收特征,对黑色素瘤类器官进行无标记三维成像。顺铂与替莫唑胺测试中,直接体积测量与活性变化的相关性高于直径估算;免疫细胞作用后的不规则结构也接受了体积分析。
中国团队将 18 种大鼠微组织接入具有分流及排泄设计的微生理系统,以卡铂研究浓度变化、组织分布和毒性。系统还组合不同疾病来源材料开展多指标药物比较,研究重点是支持结构如何改变多组织实验的暴露环境。
温州团队用 10 名患者的异位子宫内膜基质细胞形成三维球状体,接入浓度梯度芯片。地诺孕素与地屈孕酮测试呈患者差异,并与既有随访对应;候选药物进一步结合正常细胞参照及转录组分析。
清华等机构研究团队将具有不同分区特征的肝窦内皮细胞与肝细胞组合,建立功能不同的肝类器官。模型呈现药物代谢及脂质积累差异,并用于研究 Exendin-4 如何通过内皮细胞改善脂肪性肝病模型的相关指标。
复旦团队结合患者来源类器官、细胞模型和临床转录组,研究 SNX10 减少为何降低 HER2 靶向 ADC 的作用。结果将细胞表面 HER2、受体回收运输与药物敏感性联系起来,并区分了靶点相关机制和载荷本身的作用。
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