散发性 ALS 模型按神经突起衰退时间分层
澳大利亚团队建立包含 136 名供者的诱导多能干细胞（iPSC）库，由患者和健康人的细胞分化为运动神经元，重点研究散发性肌萎缩侧索硬化（ALS）。实际完成质量要求的群体表型分析包括 65 名散发性 ALS 供者和 22 名健康对照。细胞在 384 孔板中培养，无需外加损伤刺激，研究者每天追踪荧光标记的运动神经元突起。
主要终点是每孔总突起长度从自身峰值降至 50% 的日期，文中记为 LD50。若观察结束时仍未达到该幅度，采用实验结束日期。这一终点反映培养物的衰退进程。团队据此比较不同患者模型的时间曲线；模型终点与 36 名患者的临床生存时间呈中等相关，r=0.39，P=0.019。该关联尚需在前瞻性队列中确认。
107 项临床试验药物中有 3 项进入进一步比较
团队在 16 名散发性 ALS 供者的运动神经元上，以 2.5 µM 测试 107 项曾用于 ALS 临床试验的药物，每名供者每种药物设置 2 个孔。初筛以各药物的终点日期减去同供者全部受试处理的平均终点日期，计算保护时长。利鲁唑、巴瑞替尼和美金刚延后了突起衰退终点，其余 104 项未显示保护作用。初筛在溶剂对照达到终点后约 5 天结束，能够量化的保护时长受到观察窗口限制。
较早的剂量比较也显示，利鲁唑在部分浓度下产生保护，而依达拉奉与 AMX0035 在所测范围内未显著延后终点。团队随后选择 3 种初筛阳性药物开展更长时间的单药和组合实验。
延长观察后，美金刚单药未达到显著差异
确认实验包含 15 名散发性 ALS 供者，每种药物仍为 2.5 µM，保护时长改以各药物组相对于同供者二甲基亚砜（DMSO）溶剂对照的终点日期计算。利鲁唑和巴瑞替尼单药分别平均延后模型终点约 4.7 天和 13 天，美金刚单药与溶剂对照的差异未达到显著水平。3 种药物联合平均延后约 30.3 天；所有 15 名供者的联合组均比各自对照延后超过 16 天。
这些时长来自培养物总突起长度的连续测量，说明组合在该细胞终点上优于部分单药条件。初筛与确认实验的取样、观察窗口和比较方式不同，美金刚的结果也随实验条件变化；药物组合仍需进一步的体内与临床评价。
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较大供者规模仍未覆盖完整疾病环境
该平台以多个患者来源模型和临床资料的关联支持药物评价，但模型主要由运动神经元构成，缺少疾病中的复杂胶质细胞作用。培养失败和早期衰退的样本被质量控制规则排除，群体结果因此来自合格培养物。作者还指出，ALS 的遗传与临床异质性需要在后续研究中继续分层。