药物研究需要明确施旺细胞模型的功能
施旺细胞(Schwann cells,SCs)支持外周神经轴突,并参与髓鞘形成。2020 年,印第安纳大学医学院(Indiana University School of Medicine)的 Paula V. Monje 在 Cells 发表综述,讨论施旺细胞培养技术,以及细胞身份、分化状态和髓鞘形成的判断依据。
综述指出,培养的施旺细胞已经参与化疗药物相关周围神经病等问题的研究,并讨论了其在获得性和遗传性脱髓鞘病药物测试中的价值。针对这些用途,细胞来自哪里、表现出哪些标志,以及是否具备所需功能,都会影响结果的解释。

窄屏可横向滑动查看完整图表。
S100β 阳性不足以单独确认细胞身份
培养中的施旺细胞常呈细长形态,但细胞大小和外形会随环境与状态改变。作者列举,衰老或分化后的细胞可呈类似成纤维细胞的外观;只凭显微镜下的形态,容易把状态变化与细胞种类混淆。
S100β 是常用标志,但也需要结合取材来源判断。若培养物明确来自正常外周神经,它有助于识别施旺细胞;来源较复杂,或可能混入中枢神经组织时,单一阳性标志的含义就更有限。
综述建议结合更完整的标志组合,必要时利用转录组或蛋白质组资料确认细胞来源与分化状态。作者特别提醒,从非神经细胞转化得到的模型,或取自邻近中枢神经系统的组织,更需要核对是否混入其他胶质细胞。
表达髓鞘相关分子与形成髓鞘分开测量
在文中介绍的体系里,施旺细胞离开原有神经环境后,可降低髓鞘相关分子的表达,并维持较未成熟的培养状态。细胞仍可增殖,或重新表达部分分化标志,但这些变化本身没有回答它们是否已经形成髓鞘。
作者以环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)相关刺激为例:在没有神经元的条件下,可提高部分髓鞘相关蛋白和脂质的表达,但未形成真正的髓鞘,撤除刺激后相关变化还可逆转。
因此,如果药物研究关注髓鞘形成或修复,分子标志应与轴突接触、包裹及髓鞘结构分别观察。蛋白表达增强提供一个终点;细胞是否完成相应结构功能,则需要相应证据。
人、大鼠和小鼠髓鞘模型存在功能差异
综述汇总的结果显示,在支持大鼠施旺细胞形成髓鞘的条件下,人来源施旺细胞并没有同样表现。大鼠施旺细胞可以使大鼠或人来源的背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)轴突形成髓鞘,而人施旺细胞在所述共培养条件下未达到同样结果。
这表明差异不能只归给神经元的物种来源,施旺细胞本身及两类细胞的组合也需要考虑。上述比较对应 2020 年综述所讨论的来源与培养条件。
小鼠也有自身的条件差异:保留原有结构的 DRG 外植体可支持髓鞘形成,但将纯化后的小鼠施旺细胞与神经元重新组合,往往更困难。组织结构保留与细胞重新组装,提供的是不同的体外模型。
扩增历史与培养中的细胞比例也会影响结果
即使在能够形成髓鞘的培养体系中,也不是每个接触轴突的施旺细胞都会进入同样状态。作者指出,在所讨论的体系中,只有少数细胞形成髓鞘,且空间分布并不均匀;局部视野可能使研究者高估或低估整体表现。
细胞扩增历史同样重要。综述提到,过度扩增的大鼠施旺细胞可能降低髓鞘形成效率。作者认为,细胞来源、发育阶段和培养经历对再分化能力的影响,需要分别评价。
神经中还存在成熟但不形成髓鞘的施旺细胞类型。作者指出,这类状态在重建培养系统中不易充分重现。因此,评价模型前需要明确研究关注的是有髓神经结构,还是施旺细胞的其他成熟功能。
围绕具体药物问题选择身份与功能终点
这篇综述提供的质量依据,来自细胞来源、标志物和髓鞘形成之间的具体比较。用于药物研究时,应先说明要观察细胞存活、分化标志,还是轴突相关的髓鞘结构,再判断培养模型是否具备相应条件。
综述强调,细胞身份与目标功能要同时纳入解释。相同标志阳性、相似外观或相同培养条件,并不足以使不同来源的施旺细胞成为等价的检测对象;药物相关变化需要结合所选系统实际具有的功能判断。