在 Transwell 单层中测量来那度胺双向通透
来那度胺在体内具有较充分的口服吸收，但传统犬肾细胞单层中的通透率偏低。休斯敦大学与 Genentech 团队在 Pharmaceutics 报告了一个模型比较：用人空肠来源的 RepliGut 上皮单层，与 P-糖蛋白敲除的犬肾上皮细胞单层（gMDCK）同时检测来那度胺通透，检验模型差异是否能解释这一不一致。
RepliGut 使用商品化 HISC-JEJ/D5 人空肠上皮细胞，在 96 孔 Transwell 中生长并成熟，总培养约 10 天。gMDCK 采用另一套单层培养方案。药物测量时，两者都在膜两侧分别加入来那度胺，检测顶端到基底端及反方向的通透；实际受试结构是上皮单层。
来那度胺浓度为 1–500 μM，试验持续 3 小时，在第 1、2 和 3 小时采样，用液相色谱–串联质谱测量药物。研究还检测细胞内药物含量，并加入纳多洛尔、拉贝洛尔、美托洛尔和安普那韦作为参考，比较不同化合物在两种屏障中的表现。
人来源单层通透率较高，参考药的差异各不相同
来那度胺顶端到基底端的表观通透率，在 RepliGut 中约为 0.6×10−6 cm/s，在 gMDCK 中约为 0.2×10−6 cm/s；1–500 μM 范围内均观察到这一方向的差异。顶端给药后的细胞内累积量没有显著差异，而基底端给药时 gMDCK 细胞内累积较高。
参考药物在顶端到基底端方向呈现不同的模型差异：相对于 gMDCK，RepliGut 中纳多洛尔及荧光素黄的通透率较高，拉贝洛尔和安普那韦较低，美托洛尔没有显著差异。这些结果表明，模型影响与药物的屏障及转运途径有关。
窄屏可横向滑动查看完整图表。
抑制外排后，反方向通透降低
RepliGut 中来那度胺的基底端到顶端通透较高，形成约 3–4 的外排比。联合加入 5 μM elacridar 与 1 μM Ko143，使外排比接近 1。外排抑制试验中，处理前后的平均外排比分别为 4.60 与 1.53：基底端到顶端通透从 2.64 降至 0.80×10−6 cm/s，而顶端到基底端没有相同幅度变化。
另用过表达 P-糖蛋白或乳腺癌耐药蛋白的 gMDCK 细胞，团队也观察到来那度胺外排，支持它可成为这些转运体的底物。人来源单层较高的吸收方向通透仍可能涉及摄取转运，但当前研究没有确定具体摄取转运体，相关基因表达只能提供候选信息。
大鼠药代提供体内参照，两种单层仍有屏障差异
研究独立开展大鼠口服和静脉药代试验，每个剂量组为 3 只动物。较高口服剂量的生物利用度估计约为 66%–68%，较低剂量的口服/静脉暴露比估计超过 100%。这些是小样本药代估算，说明传统单层低通透与体内较充分暴露之间存在差异；论文中的人体吸收资料另引自既有研究。
跨上皮电阻方面，RepliGut 约为 1600 Ω·cm²，低于 gMDCK 的约 4000 Ω·cm²，但仍高于作者引用的人小肠体内约 50–100 Ω·cm²。提高摇动或在接收侧加入白蛋白，也没有明显改善 gMDCK 的来那度胺通透。模型差异不能只用静止培养或接收液条件解释，屏障结构和转运仍需进一步分析。
当前主要比较限于人来源单层和传统 gMDCK，没有并列完成 Caco-2 或人工膜体系的来那度胺实验。后续确定细胞组成、摄取转运体及不同药物的表现，才可能建立更广泛的口服吸收应用范围。