小胶质细胞培养液实验追踪七氟烷相关神经毒性

两种小鼠细胞分别承担炎症与损伤观察

河北省儿童医院、河北医科大学第三医院等团队在 Cellular Signalling 报告一项七氟烷细胞研究。研究关注麻醉药作用于小胶质细胞后，培养液中的炎症信号与神经细胞损伤有何关系。

研究使用 BV2 小胶质细胞和 HT22 神经细胞，两者均为小鼠来源细胞系。BV2 接受七氟烷处理或处于对照条件，HT22 则用于观察这些细胞的条件培养液带来的影响。

研究者比较两组 BV2 的转录变化，筛选出环状 GMP–AMP 合成酶（cyclic GMP–AMP synthase，cGAS）与干扰素基因刺激蛋白（stimulator of interferon genes，STING）相关信号，再结合蛋白、炎症因子和细胞形态观察，分析小胶质细胞的反应。

降低 STING 表达后，小胶质细胞促炎标志下降

七氟烷使 BV2 呈现偏促炎的变化。研究者在小胶质细胞中降低 STING 表达后，诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）、CD16 和 CD32 的信号下降。

研究者还通过酶联免疫吸附检测，测量培养液中的肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）。降低 STING 后，这项分泌因子的释放也减少。

神经细胞的钙与坏死指标随培养液变化

在 HT22 细胞中，研究者分别检测细胞活力，以荧光观察钙变化，并用流式细胞术测量程序性坏死比例。RIPK1、RIPK3 和 MLKL 相关蛋白则用于追踪坏死通路。

当 HT22 接触来自 STING 表达降低的 BV2 培养液时，神经细胞内的钙水平与坏死比例降低，RIPK1、RIPK3 和磷酸化 MLKL 的信号也下降。

作者据此提出，七氟烷激活小胶质细胞的 cGAS/STING 相关信号，增加炎症因子释放，可能通过钙过载促进神经细胞程序性坏死。