PC12、HAPI 细胞与幼龄大鼠用于氯胺酮研究
2025 年 5 月 23 日，内蒙古农业大学（Inner Mongolia Agricultural University）与东北农业大学（Northeast Agricultural University）研究团队在 Molecular Neurobiology 报告了一项氯胺酮相关神经毒性研究。团队关注谷胱甘肽过氧化物酶 4（glutathione peroxidase 4，GPX4）受到抑制后，发育期神经损伤和细胞焦亡如何变化。
研究同时使用 PC12、HAPI 细胞和 7 日龄大鼠。检测内容包括细胞活力与生化分析、免疫印迹、酶联免疫吸附试验、组织病理以及 Morris 水迷宫，涵盖细胞损伤、蛋白和炎症相关指标、海马病理与认知功能。
研究在持续氯胺酮暴露前设置 RSL3 和 N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）干预。RSL3 用于抑制 GPX4；作者同时考察 NAC 能否减轻 RSL3 加重的损伤。
RSL3 加重氯胺酮相关神经损伤
研究报告，RSL3 增强了脂质过氧化和线粒体损伤，并促进 NLRP3/caspase-1 相关通路介导的细胞焦亡。与这些变化相伴，氯胺酮暴露后的海马损伤和认知功能障碍也更严重。
NAC 则有效减轻了 RSL3 带来的影响。作者据体内外结果认为，GPX4 可能抑制氯胺酮相关的细胞焦亡。
基于这些结果，作者提出，提高 GPX4 表达可能成为减轻氯胺酮相关神经毒性的干预方向。