这份文件处理药物相关亚硝胺杂质
FDA 于 2023 年 8 月 4 日发布这份可立即实施的行业指南。药物相关亚硝胺杂质（nitrosamine drug substance-related impurities，NDSRIs）具有与活性药物成分或其片段相关的结构；很多此类物质缺乏充分安全资料，难以逐个确定可接受摄入量。
文件面向已批准、在审及临床开发中的相关产品，也包含相应非处方药范围。ICH S9 覆盖的晚期肿瘤用药不在适用范围内。它是一份非约束性建议文件，原文允许采用满足适用法律法规的其他路径。
结构分类服务于资料不足的限值判断
指南采用致癌效力分类预测方法（predicted carcinogenic potency categorization approach，CPCA），根据结构中影响效力的特征，将适用的 NDSRIs 分为 5 类并对应建议摄入限值。这是资料不足时的预测路径，类别不是患者风险发生率。
2023 版表 1 中，第 1、2、3 类的建议可接受摄入量分别为 26.5、100 和 400 ng/day，第 4、5 类均为 1500 ng/day。它们代表各类别的保守控制参考，并不是成品的杂质浓度。有特定化合物限值时，仍优先采用该限值。其结构适用范围有限，并不覆盖所有含亚硝基的化合物。
预测限值与确认杂质含量承担不同任务
结构预测帮助选择评价与控制的参考限值；批次中究竟含有多少杂质，仍由适当的确认分析回答。药物成分可能形成 NDSRI 的结构判断，与某一产品已经检出的证据应分别核查。
对研发和质量团队而言，重要的是区分结构风险、实际检出和控制依据，并保存选择依据。本文介绍的是 2023 年正式文件；文件本身指向持续更新的 FDA 配套资料，个案评价还需核对当时适用的限值和实施要求。