FDA 发布减少动物试验首年报告，推进验证与工具应用

首年报告回顾路线图落实情况

2026 年 4 月 20 日，FDA 发布减少动物试验的首年进展说明及 Reducing Animal Testing in Nonclinical Studies: Year One Progress and the Path Forward。报告回顾 2025 年 4 月路线图发布后的政策、组织和方法建设，FDA 表示已完成首年目标。

报告把工作分为基础设施与验证框架、公开方法采用情况、指南与已认定工具，以及国际协作几个方向。其重点是如何把减少动物试验的政策转化为药物开发者可使用的沟通路径、评价条件和具体工具。

ISTAND 项目进展与跨部门 NAMs 团队

FDA 于 2025 年 7 月将 Innovative Science and Technology Approaches for New Drugs（ISTAND）从试点转为长期项目。该项目使用药物开发工具资格认定框架，支持新工具针对特定用途申请资格认定。试点阶段接纳了 8 项申请；报告称，截至 2026 年初，有超过 16 项活跃申请处在不同阶段。

其中，一个肝脏微生理系统已推进到资格认定的最后阶段，另有 6 份与肝脏应用相关的意向材料。其他方向包括肾脏芯片、发育与生殖毒性模型，以及预测心律失常风险的人源心肌细胞系统。

机构内部也在调整工作方式。药品审评与研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER）于 2025 年 4 月建立协调机制；FDA 于 2026 年 1 月成立跨部门 NAMs 工作组，并规划在 2026 年试行 NAMs Integrated Review Team，以汇集不同专业的评价能力。

指南草案与非临床研究数据资源

报告回顾了 2025 年 12 月单抗非临床安全研究草案和 2026 年 3 月通用 NAMs 草案。前者讨论符合其适用范围的单抗如何借助综合证据精简长期动物试验；后者围绕使用情境、人类生物学相关性、技术表征及用途适配提出验证要点。

FDA 还建设了 Streamlined Nonclinical Studies and Acceptable New Approach Methodologies（NAMs）数据库，将可精简非临床研究的具体情境整理为可查询记录。记录涉及减少物种、缩小研究或采用替代方法等情形，帮助开发者找到与自身项目相关的已有信息。

这一检索资源与全面的毒性数据仓库是不同建设任务。前者整理可接受研究安排的具体情境，后者需要数据治理、标准化与跨机构共享。报告将开放毒性数据资源列为已经形成基础、后续仍需推进治理和数据共享协议的任务。

报告援引一项覆盖 15 年申报经验的分析：所提交 NAMs 中，计算方法占 49%，体外方法占 44%，合计 93%。FDA 因此将计算与细胞方法作为近期验证和能力建设的重点。另一项审评经验综述则整理了进入常规非临床评价及获得国际接受的方法。

报告还列出 FDA 研究人员与外部团队在 2025 年 11 月发表的肝芯片生物标志物研究。该工作辨识药物性肝损伤指标测量中的具体挑战，并提出改善可靠性和重复性的建议，属于方法表征和技术标准化工作。

AIM-NASH 资格认定与内毒素检测指南更新

报告列举了 2025 年 12 月获得资格认定的 AIM-NASH。该人工智能工具用于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎临床试验中的肝活检组织评价，辅助病理评分。

另一项进展是 2026 年 3 月对 Pyrogen and Endotoxins Testing: Questions and Answers 的更新，为生产者转向重组细菌内毒素检测试剂提供更多灵活性。

科研与监管合作也被列为基础工作。FDA 与美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）于 2025 年 8 月签署合作备忘录，推动双方在人类相关方法开发、数据资源、验证和资格认定方面开展合作。

2025 年 7 月的 FDA–NIH 工作坊还汇集 EMA、德国 BfR、日本 PMDA 和澳大利亚 TGA，讨论方法经验、人工智能与计算毒理以及实施策略。报告将跨市场监管协调列为减少重复试验的条件。

扩展毒性评价终点并跟踪动物使用变化

下一阶段计划把精简研究的思路扩展到更多药物类别，同时建立动物使用变化的跟踪指标。报告将计算方法和细胞方法列为验证工作的重点方向，并提出继续发展器官芯片、计算毒理及先进体外评价方法。

报告指出，不同安全评价终点的替代工具覆盖程度并不相同。发育毒性和慢性毒性等领域仍需继续验证；未来的数据基础设施也要支持多种 NAMs 与人体资料的综合使用，共同形成适合具体决策的安全性证据。

FDA 计划把缩短非临床研究时长和证据权重方式进一步扩展到其他生物药、新化学实体及医疗应对产品，并继续评价各类产品的安全要求。发布说明还提到，正在考虑利用药物在其他国家广泛使用形成的人体安全经验，减少或免除相应动物使用。