背侧前脑类器官丙戊酸暴露与多组学发育毒性评价
人源背侧前脑类器官早期比较丙戊酸与左乙拉西坦，随后对丙戊酸长期暴露组结合形态、细胞组成、转录组和分泌组评估发育影响。
用途与模型
- 研究用途
- 解析抗癫痫药暴露对早期人源神经发育模型的影响。
- 模型与细胞来源
- 人诱导多能干细胞（iPSC）来源背侧前脑类器官。长期形态与整体 RNA 测序来自 BIONi010-C 的 4 次独立分化；单细胞测序使用 BIONi010-C 与 KOLF2.1 J，蛋白组/分泌组另包括 HMGU1；另一皮层类器官方案用于细胞外基质与刚度验证。
- 方法版本
- 2026-04-24 原始研究
- 实验形式
- 早期双药 D21–35 剂量比较；长期 VPA D21–50，结合成像、免疫染色、bulk/scRNA 测序和分泌组。
材料与平台
- 前脑类器官
- 人源背侧前脑模型；长期形态和整体 RNA 测序为 BIONi010-C 的 4 次独立分化，其他组学另使用两种或三种细胞系。
- 抗癫痫药
- 丙戊酸和左乙拉西坦只在早期比较；长期多组学限丙戊酸。
测量指标与分析
- 类器官大小
- 放射状胶质细胞增殖
- 脑室样区域面积
- 细胞组成
- 细胞外基质/黏附相关转录和分泌蛋白
跨形态、转录组和分泌组比较丙戊酸处理与对照，另以皮层类器官力学读数核查细胞外基质变化。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 早期 VPA/LEV 与对照比较，再开展长期 VPA 与对照的多层测量。
- 测试范围
- 长期形态结果来自 BIONi010-C 细胞系的 4 次独立分化；具体类器官和脑室样区分母随终点而异。
- 参照体系
- 未处理同培养阶段类器官。
- 研究结果
- 长期 VPA 组增殖和脑室样区面积下降，细胞外基质相关读数增加。
适用条件与研究局限
- 左乙拉西坦未进入长期多组学。
- 独立皮层验证使用另一培养方案。