葡萄膜黑色素瘤 ALI 类器官的 HDAC 抑制与组蛋白修饰评价
配对患者肿瘤与 ALI 类器官的遗传和组蛋白修饰特征，并比较 quisinostat 处理后的活力、转录与乙酰化变化。
用途与模型
- 研究用途
- 葡萄膜黑色素瘤表观遗传药物的离体药理评价及模型质量比较。
- 模型与细胞来源
- 5 位患者肿瘤建立的 ALI 类器官；药理及组学使用相应患者子集。
- 方法版本
- 2026 原研究；患者葡萄膜黑色素瘤 ALI 版本
- 实验形式
- 配对原肿瘤和类器官分析，加 HDAC 抑制剂与培养液/载体对照。
材料与平台
- 模型来源
- 手术切除葡萄膜黑色素瘤的新鲜或冻存组织。
- 药理比较物
- HDAC 抑制剂 quisinostat 及匹配 DMSO/培养液对照。
测量指标与分析
- ATP 相关活力发光
- RNA 差异表达
- 质谱定量 H3/H4 翻译后修饰
- 形态与遗传特征
不同患者与样本层级分开，保留培养相关乙酰化/甲基化偏移。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 原肿瘤配对比较与 quisinostat 处理比较，评价模型保留特征及预期药理作用。
- 测试范围
- 5 位患者建模；4 对原组织与类器官用于组蛋白比较，RNA 药理比较为 2 个肿瘤的 8 份样本；各检测使用的模型子集不同。
- 参照体系
- 匹配原肿瘤、培养液和 DMSO 对照。
- 研究结果
- 药物增加多种 H3/H4 乙酰化，转录状态改变；明场形态差异不明显，活力响应因模型而异。
适用条件与研究局限
- 建模、组学、药理各子集不同。
- 活力和分子终点使用不同模型子集，未报告可推广到患者人群的统一响应率。
- 培养物免疫与血管不足，扩增能力有限。
来源与原文
- Establishment of Uveal Melanoma Patient-Derived Organoids Using an Air-Liquid Interface System for Translational Research原始研究 · Investigative Ophthalmology & Visual Science · 2026-10-01